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C型肝炎患者に対する併用薬物療法

慢性C型肝炎患者に対するαインターフェロンと長期リバビリン療法の併用

C型肝炎は米国における肝疾患の主な原因であり、患者の約3分の1で肝硬変を引き起こし、そのうちの一部は最終的に肝不全または肝がんに苦しむことになります。 現在、C 型肝炎の推奨治療法は、α インターフェロンとリバビリンの併用を 6 ~ 12 か月間投与することです。 リバビリンは経口投与される抗ウイルス薬です。 インターフェロンは抗ウイルス薬でもあり免疫薬でもあり、注射(週に 3 回)する必要があり、多くの困難な副作用があります。 この研究の目的は、リバビリンとインターフェロンの併用が C 型肝炎の肝疾患を改善するかどうか、またリバビリン治療を長期継続することで改善を維持できるかどうかを判断することです。 この研究では、C型肝炎に苦しむ100人から120人の患者を対象に、αインターフェロンとリバビリンによる併用薬物療法を受けさせます。 薬物療法の期間は6〜12か月続く予定です。 患者は、C型肝炎ウイルスの適切なスクリーニングと肝酵素の上昇が実施され、肝生検である程度の傷害と瘢痕を伴う慢性肝炎が示された後に選択されます。

研究の最初の6か月間、被験者は2~4週間ごとに定期検査と血液検査を受けるために外来診療所に戻るよう求められます。 血液検査にはC型肝炎ウイルスの検査も含まれます。 治療時にウイルス検査が陰性となった場合、治療は成功したとみなされ、丸6カ月または12カ月(ウイルスの種類に応じて)継続されます。

治療の最初の6か月間でウイルス検査が陰性にならなかった場合、被験者は「無反応者」とみなされ、インターフェロンの服用は中止されるが、リバビリン単独または同様に現れるプラセボ錠剤の服用は継続される。 これらの反応のない被験者は、さらに 12 か月間この治療を継続します。 (合計1年半)。

薬物療法が完了したら、被験者は血液サンプルを提出し、治療が成功したかどうかを判断するために肝生検を受けるよう求められます。 C型肝炎抗体の喪失または肝臓酵素の正常レベルが明らかな検査結果は成功とみなされます。

臨床検査結果が良好な患者は、リバビリン療法の継続が検討されます。 1年間プラセボを投与された患者は、研究終了時にリバビリンの長期投与を受ける資格が与えられる。

調査の概要

詳細な説明

60~90人の慢性C型肝炎患者がαインターフェロンとリバビリンの併用試験に12か月間登録され、治療は早期に中止され、6か月以内に反応がみられない患者にはリバビリン単独投与かプラセボ投与に無作為化される。治療を開始します。 慢性C型肝炎、血清中にHCV RNAが存在し、血清アミノトランスフェラーゼが上昇している成人患者が選択されます。 過去にαインターフェロンの投与を受けた患者であっても、以前のインターフェロン投与に対して持続的な反応が得られなかった場合は対象となります。 医学的評価と肝生検の後、患者は週3回、300万単位の用量でαインターフェロンの皮下注射を受け始める。 同時に、患者はリバビリンの経口投与を開始し、1000 mg(体重が75 kg未満の場合)または1日1200 mg(200 mgのカプセルを2~3錠、1日2回)の用量で投与されます。 併用療法の最初の 24 週間の期間中、患者は 2 ~ 4 週間の間隔で外来診療所を訪れ、問診、身体検査、血液検査を受けます。 24週目に、患者は血清のHCV RNA検査に基づいて反応者または非反応者に分類されます。 奏効者はさらに 24 週間併用療法を継続します (合計治療 = 48 週間)。 反応しなかった患者はインターフェロン療法を中止し、リバビリンまたは同様に出現するプラセボカプセルのいずれかを48週間投与するよう無作為に割り付けられる(合計治療= 72週間)。 72 週の時点 (登録後 18 か月) で、すべての患者は再度の医学的評価と肝生検のために再入院されます。 この時点で、リバビリンとプラセボの投与は中止され(患者が治療に対して明らかな組織学的および生化学的反応を示さない限り)、患者はさらに6か月間、8週間間隔で外来でモニタリングされることになる。

リバビリン単独療法に対して組織学的および生化学的反応を示した患者には、徐々に用量を減らしてリバビリンによる治療を1年間延長することが提案されます。 これらの患者は8週間間隔でモニタリングされ、用量は16週間ごとに1日当たり200mgずつ減らされ、1日当たりの最小用量は600mgとなる。 生化学的反応が維持されている場合、患者は1年間治療を続け、その後再度医学的評価と肝生検を受けることになる。 この時点以降にリバビリンによる治療を継続するかどうかは、リバビリンの安全性と有効性が証明されているかどうか、またリバビリンが C 型肝炎での使用が承認されているかどうかによって異なります。

全体的な治療の成功の主な基準は、18 か月時点で評価される HCV RNA の持続的な損失です。 リバビリンまたはプラセボの投与に無作為に割り付けられた患者の反応に関する主な基準は、肝生検での組織学的改善の程度となります。 第 2 の基準は、ALT レベルの正常化です。 この研究は、αインターフェロンとリバビリンの併用によるすべての慢性C型肝炎患者の治療を可能にし、リバビリン単独による耐性型慢性C型肝炎患者の治療を可能にし、リバビリンの単独療法がこれらの改善を持続できるかどうかを検討する。組織学的に判断して、生化学的改善が根本的な肝疾患の改善を反映しているかどうか。

研究の種類

介入

入学

120

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

年齢は18歳以上、男女問わず。

過去 6 か月間に行われた 3 回の測定の平均で、正常値の上限を超える血清アラニンまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ活性 (ALT が 41 U/L を超える、または AST が 31 U/L を超える)。 3 回の測定値の平均が「ベースライン」レベルとして定義されます。

過去 6 か月間に少なくとも 1 回、血清中の抗 HCV および HCV RNA の存在を検査した。

過去 12 か月以内に行われた肝生検による慢性肝炎の証拠があり、組織学的活動性指数が少なくとも 6 (最大 22 のうち) である。

書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

以前にインターフェロンまたはリバビリンで治療されている場合は、治療を中止してから 6 か月後の血清中の HCV RNA の存在によって示されるように、持続的なウイルス学的反応が欠如していてはなりません。 患者は過去にαインターフェロンとリバビリンの併用療法を受けていてはなりません。

4 mg%を超えるビリルビン、3.0 gm%未満のアルブミン、2秒を超えるプロトロンビン時間の延長、または出血性食道静脈瘤、腹水または肝性脳症の病歴を特徴とする非代償性肝疾患。 1000 U/L (ULN の 25 倍を超える) を超える ALT レベルを持つ患者は登録されませんが、3 回の測定結果がこのレベルを下回るまで追跡することができます。

妊娠、または出産の可能性のある女性またはその配偶者が適切な避妊を実践できないこと。これは男性の精管切除術、女性の卵管結紮、またはコンドームと殺精子剤、経口避妊薬、または子宮内避妊具の使用として定義されます。

うっ血性心不全、腎不全(クレアチニンクリアランス50ml/分未満)、臓器移植、重篤な精神疾患またはうつ病、狭心症など、肝疾患以外の重大な全身疾患または主要疾患。

既存の貧血(ヘマトクリット値が男性で36%未満、女性で34%未満)または溶血性貧血の既知の病歴。

過去6か月以内に抗ウイルス療法または免疫抑制療法を受けている。

ウイルス性肝炎に加えて別の形態の肝疾患の証拠(例、自己免疫性肝疾患、ウィルソン病、アルコール性肝疾患、ヘモクロマトーシス、α-1-アンチトリプシン欠乏症)。

冠状動脈疾患または脳血管疾患のあらゆる証拠(基礎となる冠状動脈疾患の証拠についてスクリーニングされる、定義された危険因子を持つ患者の運動負荷検査の異常を含む)。

過去 1 年以内のアルコール、吸入薬、注射薬などの活性物質の乱用。

肝細胞癌の証拠。 50 ng/ml を超えるアルファフェトプロテイン (AFP) レベル (正常値は 9 ng/ml 未満)、および/または肝臓がんを示唆する塊を示す超音波検査 (またはその他の画像検査)。

臨床的痛風。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1997年10月1日

研究の完了

2002年9月1日

試験登録日

最初に提出

1999年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

1999年11月3日

最初の投稿 (見積もり)

1999年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2008年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2008年3月3日

最終確認日

2002年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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