Tratamiento farmacológico combinado para pacientes con hepatitis C

Entre 60 y 90 pacientes con hepatitis C crónica se inscribirán en un estudio de la combinación de interferón alfa y ribavirina durante 12 meses con interrupción temprana de la terapia y aleatorización para recibir ribavirina sola o placebo para pacientes que no respondan dentro de los 6 meses de iniciando la terapia. Se elegirán pacientes adultos que tengan hepatitis C crónica, ARN del VHC en suero y elevaciones de las aminotransferasas séricas. Los pacientes que hayan recibido interferón alfa en el pasado serán elegibles si no tuvieron una respuesta sostenida a su curso anterior de interferón. Después de la evaluación médica y la biopsia hepática, los pacientes comenzarán a recibir interferón alfa por inyección subcutánea en una dosis de 3 millones de unidades tres veces por semana. Al mismo tiempo, los pacientes comenzarán a recibir ribavirina por vía oral en dosis de 1000 mg (si el peso corporal es inferior a 75 kg) o 1200 mg diarios (dos o tres cápsulas de 200 mg dos veces al día). Durante el período inicial de 24 semanas de terapia combinada, los pacientes serán atendidos en la clínica ambulatoria para una entrevista médica, exámenes físicos y análisis de sangre en intervalos de 2 a 4 semanas. A las 24 semanas, los pacientes se clasificarán como respondedores o no respondedores en función de las pruebas de ARN del VHC en suero. Los respondedores continuarán con la terapia combinada durante otras 24 semanas (tratamiento total = 48 semanas). Los que no respondan suspenderán la terapia con interferón y serán aleatorizados para recibir ribavirina o cápsulas de placebo de apariencia idéntica durante 48 semanas (tratamiento total = 72 semanas). En el punto de la semana 72 (18 meses después de la inscripción), todos los pacientes serán readmitidos para repetir la evaluación médica y la biopsia hepática. En este punto, se suspenderá la ribavirina y el placebo (a menos que el paciente haya tenido una respuesta histológica y bioquímica clara a la terapia) y los pacientes serán monitoreados con visitas ambulatorias en intervalos de 8 semanas durante otros 6 meses.

A los pacientes que muestren una respuesta histológica y bioquímica a la monoterapia con ribavirina se les ofrecerá una extensión de un año de tratamiento con ribavirina en una dosis gradualmente reducida. Estos pacientes serán monitoreados en intervalos de 8 semanas y la dosis se reducirá en 200 mg por día cada 16 semanas hasta una dosis mínima de 600 mg por día. Si se mantiene la respuesta bioquímica, los pacientes continuarán con la terapia durante un año y luego se repetirán la evaluación médica y la biopsia hepática. La terapia continua con ribavirina después de este punto dependerá de si se ha demostrado la seguridad y eficacia de la ribavirina y si se ha aprobado el uso de ribavirina en la hepatitis C.

El criterio principal para el éxito de la terapia en general será la pérdida sostenida de ARN del VHC evaluada a los 18 meses. El criterio primario para la respuesta entre los pacientes que son aleatorizados para recibir ribavirina o placebo será el grado de mejoría histológica en la biopsia hepática. Los criterios secundarios serán la normalización de los niveles de ALT. Este estudio permitirá la terapia de todos los pacientes con hepatitis C crónica con la combinación de interferón alfa y ribavirina y permitirá la terapia de pacientes con formas resistentes de hepatitis C crónica con ribavirina sola y abordará si la monoterapia con ribavirina puede mantener estas mejoras y si las mejoras bioquímicas reflejan una mejoría de la enfermedad hepática subyacente según se juzga histológicamente.