Skojarzona terapia lekowa dla pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Od 60 do 90 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C zostanie włączonych do badania połączenia interferonu alfa i rybawiryny przez 12 miesięcy z wczesnym przerwaniem leczenia i randomizacją do grupy otrzymującej samą rybawirynę lub placebo dla pacjentów, którzy nie zareagują w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcie terapii. Wybrani zostaną dorośli pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, HCV RNA w surowicy i podwyższoną aktywnością aminotransferaz w surowicy. Pacjenci, którzy otrzymywali interferon alfa w przeszłości, będą się kwalifikować, jeśli nie uzyskali trwałej odpowiedzi na poprzedni kurs interferonu. Po ocenie lekarskiej i biopsji wątroby pacjenci rozpoczną podawanie interferonu alfa w postaci podskórnego zastrzyku w dawce 3 milionów jednostek trzy razy w tygodniu. W tym samym czasie pacjenci rozpoczną doustne przyjmowanie rybawiryny w dawce 1000 mg (jeśli masa ciała jest mniejsza niż 75 kg) lub 1200 mg na dobę (dwie lub trzy kapsułki po 200 mg dwa razy na dobę). Podczas początkowego 24-tygodniowego okresu terapii skojarzonej pacjenci będą przyjmowani w przychodni w celu przeprowadzenia wywiadu lekarskiego, badań fizykalnych i badań krwi w odstępach od 2 do 4 tygodni. Po 24 tygodniach pacjenci zostaną sklasyfikowani jako reagujący lub niereagujący na podstawie badania RNA HCV w surowicy. Pacjenci reagujący na leczenie będą kontynuować terapię skojarzoną przez kolejne 24 tygodnie (całkowite leczenie = 48 tygodni). Osoby niereagujące na leczenie przerwą terapię interferonem i zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej rybawirynę lub identycznie wyglądające kapsułki placebo przez 48 tygodni (całkowite leczenie = 72 tygodnie). W 72. tygodniu (18 miesięcy po włączeniu) wszyscy pacjenci zostaną ponownie przyjęci na powtórną ocenę medyczną i biopsję wątroby. W tym momencie zostanie przerwane podawanie rybawiryny i placebo (chyba że u pacjenta wystąpiła wyraźna odpowiedź histologiczna i biochemiczna na leczenie), a pacjenci będą monitorowani podczas wizyt ambulatoryjnych w odstępach 8 tygodni przez kolejne 6 miesięcy.

Pacjentom, którzy wykażą odpowiedź histologiczną i biochemiczną na monoterapię rybawiryną, zostanie zaproponowane przedłużenie leczenia rybawiryną o rok w stopniowo zmniejszanej dawce. Pacjenci ci będą monitorowani w odstępach 8 tygodni, a dawka będzie zmniejszana o 200 mg na dobę co 16 tygodni do dawki minimalnej 600 mg na dobę. Jeśli odpowiedź biochemiczna się utrzyma, pacjenci będą kontynuować terapię przez rok, a następnie przejdą powtórną ocenę medyczną i biopsję wątroby. Kontynuacja leczenia rybawiryną po tym czasie będzie zależała od tego, czy wykazano bezpieczeństwo i skuteczność rybawiryny oraz czy rybawiryna została zatwierdzona do stosowania w wirusowym zapaleniu wątroby typu C.

Podstawowym kryterium powodzenia terapii będzie trwała utrata RNA HCV oceniana po 18 miesiącach. Podstawowym kryterium odpowiedzi wśród pacjentów losowo przydzielonych do grupy otrzymującej rybawirynę lub placebo będzie stopień poprawy histologicznej w biopsji wątroby. Kryterium drugorzędowym będzie normalizacja poziomów ALT. Badanie to umożliwi leczenie wszystkich pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C za pomocą kombinacji interferonu alfa i rybawiryny oraz umożliwi terapię pacjentów z opornymi postaciami przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C za pomocą samej rybawiryny i zbada, czy monoterapia rybawiryną może utrzymać tę poprawę i czy poprawa biochemiczna odzwierciedla złagodzenie podstawowej choroby wątroby, ocenianej histologicznie.