Kombinationsmedicin til patienter med hepatitis C

Mellem 60 og 90 patienter med kronisk hepatitis C vil blive inkluderet i en undersøgelse af kombinationen af ​​alfa-interferon og ribavirin i 12 måneder med tidlig seponering af behandlingen og randomisering til at modtage enten ribavirin alene eller placebo til patienter, der ikke reagerer inden for 6 måneder efter starte terapi. Voksne patienter vil blive udvalgt, som har kronisk hepatitis C, HCV RNA i serum og forhøjede serumaminotransferaser. Patienter, der tidligere har modtaget alfa-interferon, vil være berettigede, hvis de ikke har haft et vedvarende respons på deres tidligere interferonforløb. Efter medicinsk evaluering og leverbiopsi vil patienter begynde at modtage alfa-interferon ved subkutan injektion i en dosis på 3 millioner enheder tre gange om ugen. Samtidig vil patienterne begynde at få ribavirin oralt i en dosis på 1000 mg (hvis kropsvægten er mindre end 75 kg) eller 1200 mg dagligt (to eller tre kapsler á 200 mg to gange dagligt). I den indledende 24-ugers periode med kombinationsbehandling vil patienter blive tilset i ambulatoriet til lægesamtale, fysiske undersøgelser og blodprøver med 2 til 4 ugers mellemrum. Efter 24 uger vil patienter blive klassificeret som enten respondere eller ikke-respondere baseret på HCV RNA-test af serum. Respondenterne vil fortsætte med kombinationsbehandlingen i yderligere 24 uger (samlet behandling = 48 uger). Ikke-responderende vil stoppe interferonbehandlingen og vil blive randomiseret til at modtage enten ribavirin eller identisk forekommende placebokapsler i 48 uger (samlet behandling = 72 uger). Ved 72-ugers-punktet (18 måneder efter indskrivning) vil alle patienter blive genindlagt til gentagen medicinsk evaluering og leverbiopsi. På dette tidspunkt vil ribavirin og placebo blive stoppet (medmindre patienten har haft et klart histologisk og biokemisk respons på behandlingen), og patienter vil blive overvåget med ambulante besøg med 8 ugers mellemrum i yderligere 6 måneder.

Patienter, som udviser et histologisk og biokemisk respons på ribavirin monoterapi, vil blive tilbudt en etårig forlængelse af behandlingen med ribavirin i en gradvist reduceret dosis. Disse patienter vil blive overvåget med 8 ugers intervaller, og dosis vil blive reduceret med 200 mg dagligt hver 16. uge til en minimumsdosis på 600 mg dagligt. Hvis den biokemiske respons opretholdes, vil patienterne fortsætte med behandlingen i et år og derefter gennemgå gentagen medicinsk evaluering og leverbiopsi. Fortsat behandling med ribavirin efter dette tidspunkt vil afhænge af, om sikkerhed og effekt af ribavirin er blevet påvist, og om ribavirin er blevet godkendt til brug ved hepatitis C.

Det primære kriterium for succes af terapi generelt vil være vedvarende tab af HCV RNA som vurderet efter 18 måneder. Primære kriterier for respons blandt de patienter, der er randomiseret til at modtage ribavirin eller placebo, vil være graden af ​​histologisk forbedring på leverbiopsi. Sekundære kriterier vil være normalisering af ALAT-niveauer. Denne undersøgelse vil give mulighed for behandling af alle patienter med kronisk hepatitis C med kombinationen af ​​alfa-interferon og ribavirin og vil give mulighed for behandling af patienter med resistente former for kronisk hepatitis C med ribavirin alene og vil tage stilling til, om monoterapi med ribavirin kan opretholde disse forbedringer og om de biokemiske forbedringer afspejler bedring af den underliggende leversygdom bedømt histologisk.