Combinatiemedicamenteuze therapie voor patiënten met hepatitis C

Tussen de 60 en 90 patiënten met chronische hepatitis C zullen worden opgenomen in een studie van de combinatie van alfa-interferon en ribavirine gedurende 12 maanden met vroegtijdige stopzetting van de therapie en randomisatie naar alleen ribavirine of placebo voor patiënten die niet reageren binnen 6 maanden na therapie starten. Er zullen volwassen patiënten worden gekozen die chronische hepatitis C, HCV-RNA in serum en verhogingen van serumaminotransferasen hebben. Patiënten die in het verleden alfa-interferon hebben gekregen, komen in aanmerking als ze geen aanhoudende respons hadden op hun eerdere interferonkuur. Na medische evaluatie en leverbiopsie zullen de patiënten driemaal per week alfa-interferon krijgen via subcutane injectie in een dosis van 3 miljoen eenheden. Tegelijkertijd zullen patiënten oraal ribavirine krijgen in een dosis van 1000 mg (als het lichaamsgewicht minder is dan 75 kg) of 1200 mg per dag (twee of drie capsules van 200 mg tweemaal daags). Gedurende de eerste periode van 24 weken van de combinatietherapie zullen patiënten met tussenpozen van 2 tot 4 weken op de polikliniek worden gezien voor medisch interview, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek. Na 24 weken worden patiënten geclassificeerd als responders of non-responders op basis van HCV RNA-testen van serum. Responders zullen de combinatietherapie nog 24 weken voortzetten (totale behandeling = 48 weken). Non-responders stoppen met de interferontherapie en worden gerandomiseerd om gedurende 48 weken ofwel ribavirine ofwel identiek uitziende placebocapsules te krijgen (totale behandeling = 72 weken). Na 72 weken (18 maanden na inschrijving) worden alle patiënten opnieuw opgenomen voor herhaalde medische evaluatie en leverbiopsie. Op dat moment worden ribavirine en placebo stopgezet (tenzij de patiënt een duidelijke histologische en biochemische respons op de therapie heeft gehad) en worden de patiënten gedurende nog eens 6 maanden gecontroleerd met poliklinische bezoeken met tussenpozen van 8 weken.

Patiënten die een histologische en biochemische respons op monotherapie met ribavirine vertonen, krijgen een verlenging van de behandeling met ribavirine met een jaar in een geleidelijk verlaagde dosering aangeboden. Deze patiënten zullen met tussenpozen van 8 weken worden gecontroleerd en de dosis zal elke 16 weken worden verlaagd met 200 mg per dag tot een minimumdosis van 600 mg per dag. Als de biochemische respons aanhoudt, zullen de patiënten de therapie gedurende een jaar voortzetten en vervolgens een herhaald medisch onderzoek en een leverbiopsie ondergaan. Het voortzetten van de behandeling met ribavirine na dit punt hangt af van de vraag of de veiligheid en werkzaamheid van ribavirine zijn aangetoond en of ribavirine is goedgekeurd voor gebruik bij hepatitis C.

Het primaire criterium voor succes van de therapie in het algemeen zal het aanhoudende verlies van HCV-RNA zijn, zoals vastgesteld na 18 maanden. Primaire criteria voor respons bij de patiënten die gerandomiseerd zijn om ribavirine of placebo te krijgen, is de mate van histologische verbetering bij leverbiopsie. Secundaire criteria zijn normalisatie van ALT-niveaus. Deze studie zal het mogelijk maken om alle patiënten met chronische hepatitis C te behandelen met de combinatie van alfa-interferon en ribavirine en zal het mogelijk maken om patiënten met resistente vormen van chronische hepatitis C met alleen ribavirine te behandelen en na te gaan of monotherapie met ribavirine deze verbeteringen kan ondersteunen en of de biochemische verbeteringen een verbetering van de onderliggende leverziekte weerspiegelen, zoals histologisch beoordeeld.