Kombinasjonsmedisin for pasienter med hepatitt C

Mellom 60 og 90 pasienter med kronisk hepatitt C vil bli inkludert i en studie av kombinasjonen av alfa-interferon og ribavirin i 12 måneder med tidlig seponering av behandlingen og randomisering for å motta enten ribavirin alene eller placebo for pasienter som ikke responderer innen 6 måneder etter behandling. starte terapi. Voksne pasienter vil bli valgt som har kronisk hepatitt C, HCV RNA i serum og forhøyede serumaminotransferaser. Pasienter som har mottatt alfa-interferon tidligere vil være kvalifisert dersom de ikke hadde vedvarende respons på sitt tidligere interferonkur. Etter medisinsk evaluering og leverbiopsi vil pasienter begynne å få alfa-interferon ved subkutan injeksjon i en dose på 3 millioner enheter tre ganger ukentlig. Samtidig vil pasienter begynne å få ribavirin oralt i en dose på 1000 mg (hvis kroppsvekten er mindre enn 75 kg) eller 1200 mg daglig (to eller tre kapsler á 200 mg to ganger daglig). I løpet av den innledende 24-ukers perioden med kombinasjonsbehandling, vil pasienter bli oppsøkt i poliklinikken for medisinsk intervju, fysiske undersøkelser og blodprøver med 2 til 4 ukers mellomrom. Ved 24 uker vil pasienter bli klassifisert som enten respondere eller ikke-responderere basert på HCV RNA-testing av serum. Respondentene vil fortsette på kombinasjonsbehandlingen i ytterligere 24 uker (total behandling = 48 uker). Ikke-responderende vil slutte med interferonbehandling og vil bli randomisert til å motta enten ribavirin eller identiske placebokapsler i 48 uker (total behandling = 72 uker). Ved 72 ukers punktet (18 måneder etter registrering) vil alle pasienter bli reinnlagt for gjentatt medisinsk evaluering og leverbiopsi. På dette tidspunktet vil ribavirin og placebo stoppes (med mindre pasienten har hatt en klar histologisk og biokjemisk respons på behandlingen) og pasientene vil bli overvåket med polikliniske besøk med 8 ukers mellomrom i ytterligere 6 måneder.

Pasienter som viser en histologisk og biokjemisk respons på ribavirin monoterapi vil bli tilbudt ett års forlengelse av behandlingen med ribavirin i en gradvis redusert dosering. Disse pasientene vil bli overvåket med 8 ukers intervaller og dosen vil reduseres med 200 mg per dag hver 16. uke til en minimumsdose på 600 mg per dag. Hvis den biokjemiske responsen opprettholdes, vil pasientene fortsette behandlingen i ett år og deretter gjennomgå gjentatt medisinsk evaluering og leverbiopsi. Fortsatt behandling med ribavirin etter dette punktet vil avhenge av om sikkerhet og effekt av ribavirin er påvist og om ribavirin er godkjent for bruk ved hepatitt C.

Det primære kriteriet for å lykkes med behandlingen totalt sett vil være vedvarende tap av HCV RNA, vurdert etter 18 måneder. Primære kriterier for respons blant pasientene som er randomisert til å få ribavirin eller placebo vil være grad av histologisk bedring på leverbiopsi. Sekundære kriterier vil være normalisering av ALAT-nivåer. Denne studien vil tillate behandling av alle pasienter med kronisk hepatitt C med kombinasjonen av alfa-interferon og ribavirin og vil tillate behandling av pasienter med resistente former for kronisk hepatitt C med ribavirin alene og vil ta for seg hvorvidt monoterapi med ribavirin kan opprettholde disse forbedringene og om de biokjemiske forbedringene reflekterer bedring av den underliggende leversykdommen som histologisk bedømt.