Terapia medicamentosa combinada para pacientes com hepatite C
Combinação de Interferon Alfa com Terapia de Ribavirina de Longo Prazo para Pacientes com Hepatite C Crônica
A hepatite C é uma das principais causas de doença hepática nos Estados Unidos e leva à cirrose hepática em aproximadamente um terço dos pacientes, alguns dos quais acabarão por sofrer de insuficiência hepática ou câncer hepático. Atualmente, a terapia recomendada para hepatite C é a combinação de interferon alfa e ribavirina administrada por 6 a 12 meses. A ribavirina é um medicamento antiviral administrado por via oral. O interferon é um medicamento antiviral e imunológico que deve ser administrado por injeções (três vezes por semana) e tem muitos efeitos colaterais difíceis. O objetivo deste estudo é determinar se a combinação de ribavirina e interferon melhora a doença hepática da hepatite C e se as melhorias podem ser mantidas pela continuação da terapia com ribavirina a longo prazo. Este estudo levará de 100 a 120 pacientes que sofrem de hepatite C e os colocará sob terapia medicamentosa combinada com interferon alfa e ribavirina. O curso da terapia medicamentosa está programado para durar de 6 a 12 meses. Os pacientes serão selecionados após a triagem adequada para o vírus da hepatite C e as enzimas hepáticas elevadas são realizadas e a biópsia hepática mostra hepatite crônica com algum grau de lesão e cicatrização.
Durante os primeiros 6 meses do estudo, os participantes serão solicitados a retornar ao ambulatório para exames de rotina e exames de sangue a cada 2 a 4 semanas. Os exames de sangue incluirão testes para o vírus da hepatite C. Se o teste de vírus for negativo durante o tratamento, a terapia será considerada bem-sucedida e será continuada por 6 ou 12 meses completos (dependendo da cepa do vírus).
Se o teste de vírus não se tornar negativo durante os primeiros seis meses de tratamento, os indivíduos serão considerados "não respondedores" e pararão de tomar interferon, mas continuarão a tomar ribavirina isoladamente ou um comprimido de placebo de aparência idêntica. Esses indivíduos não responsivos continuarão esta terapia por mais 12 meses. (Total de um ano e meio).
Após a conclusão das terapias medicamentosas, os indivíduos serão solicitados a enviar amostras de sangue e passar por uma biópsia hepática para determinar se a terapia foi bem-sucedida. Os resultados dos testes que revelarem uma perda de anticorpos contra a hepatite C ou níveis normais de enzimas hepáticas serão considerados bem-sucedidos.
Os pacientes com resultados de testes laboratoriais bem-sucedidos serão considerados para a continuação da terapia com ribavirina. Os pacientes que receberam placebo por um ano serão elegíveis para receber ribavirina a longo prazo no final do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Entre 60 e 90 pacientes com hepatite C crônica serão incluídos em um estudo da combinação de interferon alfa e ribavirina por 12 meses com descontinuação precoce da terapia e randomização para receber ribavirina isoladamente ou placebo para pacientes que não responderem dentro de 6 meses de iniciar a terapia. Serão escolhidos pacientes adultos com hepatite C crônica, RNA do HCV no soro e elevações das aminotransferases séricas. Os pacientes que receberam interferon alfa no passado serão elegíveis se não tiverem uma resposta sustentada ao curso anterior de interferon. Após avaliação médica e biópsia hepática, os pacientes passarão a receber interferon alfa por injeção subcutânea na dose de 3 milhões de unidades três vezes por semana. Ao mesmo tempo, os pacientes começarão a receber ribavirina por via oral na dose de 1.000 mg (se o peso corporal for inferior a 75 kg) ou 1.200 mg ao dia (duas ou três cápsulas de 200 mg duas vezes ao dia). Durante o período inicial de 24 semanas de terapia combinada, os pacientes serão vistos no ambulatório para entrevista médica, exames físicos e exames de sangue em intervalos de 2 a 4 semanas. Às 24 semanas, os pacientes serão classificados como respondedores ou não respondedores com base no teste de HCV RNA de soro. Os respondedores continuarão na terapia combinada por mais 24 semanas (tratamento total = 48 semanas). Os não respondedores interromperão a terapia com interferon e serão randomizados para receber ribavirina ou cápsulas de placebo de aparência idêntica por 48 semanas (tratamento total = 72 semanas). No ponto de 72 semanas (18 meses após a inscrição), todos os pacientes serão readmitidos para avaliação médica repetida e biópsia hepática. Neste ponto, a ribavirina e o placebo serão interrompidos (a menos que o paciente tenha tido uma resposta histológica e bioquímica clara à terapia) e os pacientes serão monitorados com consultas ambulatoriais em intervalos de 8 semanas por mais 6 meses.
Os pacientes que apresentarem uma resposta histológica e bioquímica à monoterapia com ribavirina receberão uma extensão de um ano do tratamento com ribavirina em uma dosagem gradualmente reduzida. Esses pacientes serão monitorados em intervalos de 8 semanas e a dose será reduzida em 200 mg por dia a cada 16 semanas para uma dose mínima de 600 mg por dia. Se a resposta bioquímica for mantida, os pacientes continuarão em terapia por um ano e, em seguida, serão submetidos a avaliação médica repetida e biópsia hepática. A continuação da terapia com ribavirina após esse ponto dependerá da demonstração da segurança e eficácia da ribavirina e da aprovação da ribavirina para uso na hepatite C.
O critério primário para o sucesso global da terapia será a perda sustentada de ARN do VHC avaliada aos 18 meses. Os critérios primários para resposta entre os pacientes randomizados para receber ribavirina ou placebo serão o grau de melhora histológica na biópsia hepática. Critérios secundários serão a normalização dos níveis de ALT. Este estudo permitirá a terapia de todos os pacientes com hepatite C crônica com a combinação de interferon alfa e ribavirina e permitirá a terapia de pacientes com formas resistentes de hepatite C crônica apenas com ribavirina e abordará se a monoterapia com ribavirina pode sustentar essas melhorias e se as melhorias bioquímicas refletem a melhora da doença hepática subjacente conforme julgado histologicamente.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Idade acima de 18 anos, masculino ou feminino.
Atividades séricas de alanina ou asparato aminotransferase que estão acima do limite superior do normal (ALT maior que 41 ou AST maior que 31 U/L) em uma média de três determinações feitas durante os 6 meses anteriores. A média das três determinações será definida como níveis "base".
Presença de anti-HCV e HCV RNA no soro testado pelo menos uma vez nos últimos seis meses.
Evidência de hepatite crônica em biópsia hepática realizada nos últimos 12 meses com um índice de atividade histológica de pelo menos 6 (de um máximo de 22).
Consentimento informado por escrito.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Se previamente tratado com interferon ou ribavirina, não deve haver falta de resposta virológica sustentada, conforme demonstrado pela presença de HCV RNA no soro seis meses após a interrupção da terapia. Os pacientes não devem ter recebido a combinação de interferon alfa e ribavirina no passado.
Doença hepática descompensada, marcada por bilirrubina maior que 4 mg%, albumina menor que 3,0 gm%, tempo de protrombina maior que 2 segundos prolongado ou história de sangramento de varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática. Pacientes com níveis de ALT superiores a 1.000 U/L (maiores que 25 vezes o LSN) não serão inscritos, mas poderão ser acompanhados até que três determinações estejam abaixo desse nível.
Gravidez ou, em mulheres com potencial para engravidar ou cônjuges de tais mulheres, incapacidade de praticar contracepção adequada, definida como vasectomia em homens, laqueadura de trompas em mulheres ou uso de preservativos e espermicida, pílulas anticoncepcionais ou dispositivo intra-uterino.
Doenças sistêmicas ou graves significativas além da doença hepática, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal (depuração de creatinina inferior a 50 ml/min), transplante de órgãos, doença psiquiátrica grave ou depressão e angina pectoris.
Anemia pré-existente (hematócrito inferior a 36% para homens e inferior a 34% para mulheres) ou história conhecida de anemia hemolítica.
Terapia antiviral ou imunossupressora nos últimos 6 meses.
Evidência de outra forma de doença hepática além da hepatite viral (por exemplo, doença hepática autoimune, doença de Wilson, doença hepática alcoólica, hemocromatose, deficiência de alfa-1-antitripsina).
Qualquer evidência de doença arterial coronariana ou doença vascular cerebral, incluindo anormalidades no teste de esforço em pacientes com fatores de risco definidos que serão rastreados quanto à evidência de doença arterial coronariana subjacente.
Abuso de substâncias ativas, como álcool, drogas inaladas ou injetáveis no ano anterior.
Evidência de carcinoma hepatocelular; níveis de alfafetoproteína (AFP) superiores a 50 ng/ml (o normal é inferior a 9 ng/ml) e/ou ultrassonografia (ou outro estudo de imagem) demonstrando uma massa sugestiva de câncer de fígado.
Gota clínica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Major ME, Feinstone SM. The molecular virology of hepatitis C. Hepatology. 1997 Jun;25(6):1527-38. doi: 10.1002/hep.510250637. No abstract available.
- Kiyosawa K, Sodeyama T, Tanaka E, Gibo Y, Yoshizawa K, Nakano Y, Furuta S, Akahane Y, Nishioka K, Purcell RH, et al. Interrelationship of blood transfusion, non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma: analysis by detection of antibody to hepatitis C virus. Hepatology. 1990 Oct;12(4 Pt 1):671-5. doi: 10.1002/hep.1840120409.
- Alter HJ. Descartes before the horse: I clone, therefore I am: the hepatitis C virus in current perspective. Ann Intern Med. 1991 Oct 15;115(8):644-9. doi: 10.7326/0003-4819-115-8-644.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Hematológicas
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Anemia
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite Crônica
- Hepatite C Crônica
- Hemólise
- Anemia Hemolítica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Ribavirina
Outros números de identificação do estudo
- 980003
- 98-DK-0003
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