Yhdistelmälääkehoito hepatiitti C -potilaille

60–90 kroonista C-hepatiittia sairastavaa potilasta otetaan mukaan tutkimukseen alfa-interferonin ja ribaviriinin yhdistelmästä 12 kuukauden ajan. Hoito lopetetaan varhaisessa vaiheessa ja satunnaistetaan joko yksinään ribaviriinia tai lumelääkettä potilaille, jotka eivät reagoi 6 kuukauden kuluessa terapian aloittaminen. Aikuiset potilaat valitaan, joilla on krooninen hepatiitti C, HCV-RNA seerumissa ja kohonneet seerumin aminotransferaasiarvot. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet alfa-interferonia, ovat tukikelpoisia, jos heillä ei ole ollut jatkuvaa vastetta edelliseen interferonihoitoon. Lääketieteellisen arvioinnin ja maksan koepalan jälkeen potilaat alkavat saada alfa-interferonia ihonalaisena injektiona 3 miljoonan yksikön annoksena kolmesti viikossa. Samaan aikaan potilaat alkavat saada ribaviriinia suun kautta annoksena 1000 mg (jos paino on alle 75 kg) tai 1200 mg päivässä (kaksi tai kolme 200 mg:n kapselia kahdesti vuorokaudessa). Ensimmäisen 24 viikon yhdistelmähoidon aikana potilaita nähdään poliklinikalla lääkärin haastattelussa, fyysisessä tutkimuksessa ja verikokeessa 2-4 viikon välein. Viikon 24 kohdalla potilaat luokitellaan seerumin HCV-RNA-testauksen perusteella joko reagoiviksi tai ei-reagoimattomiksi. Vastaajat jatkavat yhdistelmähoitoa vielä 24 viikkoa (kokonaishoito = 48 viikkoa). Reagoimattomat henkilöt lopettavat interferonihoidon ja heidät satunnaistetaan saamaan joko ribaviriinia tai samanlaisia ​​lumekapseleita 48 viikon ajan (kokonaishoito = 72 viikkoa). Viikon 72 kohdalla (18 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen) kaikki potilaat otetaan takaisin toistuvaan lääketieteelliseen arviointiin ja maksabiopsiaan. Tässä vaiheessa ribaviriinin ja lumelääkkeen käyttö lopetetaan (ellei potilaalla ole selkeää histologista ja biokemiallista vastetta hoidolle) ja potilaita seurataan avohoitokäynneillä 8 viikon välein vielä 6 kuukauden ajan.

Potilaille, joilla on histologinen ja biokemiallinen vaste ribaviriinimonoterapialle, tarjotaan vuodella pidennystä ribaviriinihoitoa asteittain pienennetyllä annoksella. Näitä potilaita seurataan 8 viikon välein ja annosta pienennetään 200 mg:lla vuorokaudessa 16 viikon välein vähimmäisannokseen 600 mg päivässä. Jos biokemiallinen vaste säilyy, potilaat jatkavat hoitoa vuoden ajan, minkä jälkeen he saavat toistuvan lääketieteellisen arvioinnin ja maksan biopsian. Ribaviriinihoidon jatkaminen tämän kohdan jälkeen riippuu siitä, onko ribaviriinin turvallisuus ja teho osoitettu ja onko ribaviriini hyväksytty käytettäväksi hepatiitti C:n hoidossa.

Ensisijainen kriteeri hoidon onnistumiselle on HCV-RNA:n jatkuva menetys 18 kuukauden kohdalla arvioituna. Ensisijainen vastekriteeri potilailla, jotka on satunnaistettu saamaan ribaviriinia tai lumelääkettä, on histologisen paranemisen aste maksabiopsiassa. Toissijainen kriteeri on ALT-tasojen normalisointi. Tämä tutkimus mahdollistaa kaikkien kroonista C-hepatiittia sairastavien potilaiden hoidon alfa-interferonin ja ribaviriinin yhdistelmällä ja mahdollistaa kroonisen C-hepatiitti C:n resistenttien muotojen hoidon pelkällä ribaviriinilla ja selvittää, voiko ribaviriinin monoterapia ylläpitää näitä parannuksia ja heijastavatko biokemialliset parannukset taustalla olevan maksasairauden paranemista histologisesti arvioituna.