Kombinationstherapie für Patienten mit Hepatitis C

Zwischen 60 und 90 Patienten mit chronischer Hepatitis C werden über einen Zeitraum von 12 Monaten in eine Studie zur Kombination von Alpha-Interferon und Ribavirin aufgenommen. Die Therapie wird frühzeitig abgebrochen und die Patienten werden randomisiert entweder Ribavirin allein oder Placebo erhalten, wenn sie innerhalb von 6 Monaten nicht darauf ansprechen Beginn der Therapie. Es werden erwachsene Patienten ausgewählt, die an chronischer Hepatitis C, HCV-RNA im Serum und erhöhten Serumaminotransferasen leiden. Patienten, die in der Vergangenheit Alpha-Interferon erhalten haben, sind berechtigt, wenn sie auf ihre vorherige Behandlung mit Interferon nicht nachhaltig angesprochen haben. Nach ärztlicher Untersuchung und Leberbiopsie erhalten die Patienten dreimal wöchentlich Alpha-Interferon als subkutane Injektion in einer Dosis von 3 Millionen Einheiten. Gleichzeitig beginnen die Patienten mit der oralen Gabe von Ribavirin in einer Dosis von 1000 mg (bei einem Körpergewicht unter 75 kg) oder 1200 mg täglich (zwei oder drei Kapseln zu 200 mg zweimal täglich). Während des ersten 24-wöchigen Zeitraums der Kombinationstherapie werden die Patienten alle 2 bis 4 Wochen in der Ambulanz zu medizinischen Gesprächen, körperlichen Untersuchungen und Blutuntersuchungen untersucht. Nach 24 Wochen werden die Patienten anhand des HCV-RNA-Tests im Serum als entweder Responder oder Non-Responder klassifiziert. Die Responder werden die Kombinationstherapie weitere 24 Wochen lang fortsetzen (Gesamtbehandlung = 48 Wochen). Non-Responder unterbrechen die Interferontherapie und erhalten randomisiert entweder Ribavirin oder gleich aussehende Placebo-Kapseln für 48 Wochen (Gesamtbehandlung = 72 Wochen). Nach 72 Wochen (18 Monate nach der Aufnahme) werden alle Patienten zur erneuten medizinischen Untersuchung und Leberbiopsie wieder aufgenommen. Zu diesem Zeitpunkt werden Ribavirin und Placebo abgesetzt (es sei denn, der Patient zeigte eine eindeutige histologische und biochemische Reaktion auf die Therapie) und die Patienten werden für weitere 6 Monate durch ambulante Besuche in Abständen von 8 Wochen überwacht.

Patienten, die eine histologische und biochemische Reaktion auf die Ribavirin-Monotherapie zeigen, wird eine einjährige Verlängerung der Behandlung mit Ribavirin in einer schrittweise reduzierten Dosierung angeboten. Diese Patienten werden in Abständen von 8 Wochen überwacht und die Dosis wird alle 16 Wochen um 200 mg pro Tag auf eine Mindestdosis von 600 mg pro Tag reduziert. Wenn die biochemische Reaktion anhält, setzen die Patienten die Therapie ein Jahr lang fort und unterziehen sich dann einer erneuten medizinischen Untersuchung und Leberbiopsie. Die Fortsetzung der Therapie mit Ribavirin nach diesem Zeitpunkt hängt davon ab, ob die Sicherheit und Wirksamkeit von Ribavirin nachgewiesen wurde und ob Ribavirin für die Anwendung bei Hepatitis C zugelassen wurde.

Das Hauptkriterium für den Erfolg der Therapie insgesamt wird der nachhaltige Verlust von HCV-RNA sein, der nach 18 Monaten beurteilt wird. Das primäre Kriterium für das Ansprechen der Patienten, die randomisiert Ribavirin oder Placebo erhalten, ist der Grad der histologischen Verbesserung bei der Leberbiopsie. Sekundäre Kriterien werden die Normalisierung der ALT-Werte sein. Diese Studie ermöglicht die Therapie aller Patienten mit chronischer Hepatitis C mit der Kombination von Alpha-Interferon und Ribavirin und ermöglicht die Therapie von Patienten mit resistenten Formen der chronischen Hepatitis C mit Ribavirin allein. Außerdem wird untersucht, ob eine Monotherapie mit Ribavirin diese Verbesserungen aufrechterhalten kann ob die biochemischen Verbesserungen eine histologisch beurteilte Besserung der zugrunde liegenden Lebererkrankung widerspiegeln.