Terapia farmacologica combinata per pazienti con epatite C

Tra 60 e 90 pazienti con epatite C cronica saranno arruolati in uno studio sulla combinazione di interferone alfa e ribavirina per 12 mesi con interruzione anticipata della terapia e randomizzazione a ricevere ribavirina da sola o placebo per i pazienti che non rispondono entro 6 mesi dalla iniziare la terapia. Verranno scelti pazienti adulti con epatite cronica C, HCV RNA nel siero e aumento delle aminotransferasi sieriche. I pazienti che hanno ricevuto l'interferone alfa in passato saranno idonei se non hanno avuto una risposta sostenuta al loro precedente ciclo di interferone. Dopo la valutazione medica e la biopsia epatica, i pazienti inizieranno a ricevere interferone alfa mediante iniezione sottocutanea in una dose di 3 milioni di unità tre volte alla settimana. Allo stesso tempo, i pazienti inizieranno a ricevere ribavirina per via orale in una dose di 1000 mg (se il peso corporeo è inferiore a 75 kg) o 1200 mg al giorno (due o tre capsule da 200 mg due volte al giorno). Durante il periodo iniziale di 24 settimane di terapia combinata, i pazienti saranno visitati in ambulatorio per colloqui medici, esami fisici e analisi del sangue a intervalli da 2 a 4 settimane. A 24 settimane, i pazienti saranno classificati come responder o non-responder in base al test dell'RNA dell'HCV nel siero. I responder continueranno la terapia di combinazione per altre 24 settimane (trattamento totale = 48 settimane). I non responsivi interromperanno la terapia con interferone e saranno randomizzati a ricevere ribavirina o capsule di placebo dall'aspetto identico per 48 settimane (trattamento totale = 72 settimane). Al punto di 72 settimane (18 mesi dopo l'arruolamento), tutti i pazienti saranno riammessi per ripetere la valutazione medica e la biopsia epatica. A questo punto ribavirina e placebo verranno interrotti (a meno che il paziente non abbia avuto una chiara risposta istologica e biochimica alla terapia) e i pazienti verranno monitorati con visite ambulatoriali a intervalli di 8 settimane per altri 6 mesi.

Ai pazienti che presentano una risposta istologica e biochimica alla monoterapia con ribavirina verrà offerta un'estensione di un anno del trattamento con ribavirina a dosaggio gradualmente ridotto. Questi pazienti saranno monitorati a intervalli di 8 settimane e la dose sarà ridotta di 200 mg al giorno ogni 16 settimane fino a una dose minima di 600 mg al giorno. Se la risposta biochimica viene mantenuta, i pazienti continueranno la terapia per un anno e poi saranno sottoposti a ripetute valutazioni mediche e biopsia epatica. La continuazione della terapia con ribavirina dopo questo punto dipenderà dal fatto che la sicurezza e l'efficacia della ribavirina siano state dimostrate e se la ribavirina sia stata approvata per l'uso nell'epatite C.

Il criterio principale per il successo della terapia in generale sarà la perdita prolungata di RNA dell'HCV valutata a 18 mesi. I criteri primari per la risposta tra i pazienti randomizzati a ricevere ribavirina o placebo saranno il grado di miglioramento istologico alla biopsia epatica. I criteri secondari saranno la normalizzazione dei livelli di ALT. Questo studio consentirà la terapia di tutti i pazienti con epatite cronica C con la combinazione di interferone alfa e ribavirina e consentirà la terapia di pazienti con forme resistenti di epatite cronica C con la sola ribavirina e valuterà se la monoterapia con ribavirina può sostenere questi miglioramenti e se i miglioramenti biochimici riflettono il miglioramento della malattia epatica sottostante come giudicato istologicamente.