Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная лекарственная терапия больных гепатитом С

3 марта 2008 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Комбинация альфа-интерферона с длительной терапией рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С

Гепатит С является основной причиной заболевания печени в Соединенных Штатах и ​​приводит к циррозу печени примерно у одной трети пациентов, некоторые из которых в конечном итоге страдают от печеночной недостаточности или рака печени. В настоящее время рекомендуемой терапией гепатита С является комбинация альфа-интерферона и рибавирина, назначаемая в течение 6–12 месяцев. Рибавирин — противовирусный препарат, который принимают внутрь. Интерферон является одновременно противовирусным и иммунным препаратом, который необходимо вводить в виде инъекций (три раза в неделю) и который имеет множество серьезных побочных эффектов. Целью этого исследования является определение того, улучшает ли комбинация рибавирина и интерферона заболевание печени гепатита С и можно ли поддерживать улучшения, продолжая терапию рибавирином в течение длительного времени. В этом исследовании примут участие от 100 до 120 пациентов, страдающих гепатитом С, и им будет назначена комбинированная лекарственная терапия с альфа-интерфероном и рибавирином. Курс медикаментозной терапии планируется продолжать от 6 до 12 месяцев. Пациенты будут отобраны после соответствующего скрининга на вирус гепатита С и проведения повышенных ферментов печени, а биопсия печени покажет хронический гепатит с некоторой степенью повреждения и рубцевания.

В течение первых 6 месяцев исследования испытуемым будет предложено возвращаться в амбулаторную клинику для плановых осмотров и анализов крови каждые 2–4 недели. Анализы крови будут включать тесты на вирус гепатита С. Если при лечении вирусный тест становится отрицательным, терапия будет считаться успешной и будет продолжаться в течение полных 6 или 12 месяцев (в зависимости от штамма вируса).

Если тест на вирус не станет отрицательным в течение первых шести месяцев лечения, субъекты будут считаться «не ответившими» и перестанут принимать интерферон, но продолжат принимать только рибавирин или таблетку плацебо идентичного вида. Эти невосприимчивые субъекты будут продолжать эту терапию еще в течение 12 месяцев. (всего полтора года).

По завершении лекарственной терапии субъектам будет предложено сдать образцы крови и пройти биопсию печени, чтобы определить, была ли терапия успешной. Результаты анализов, показывающие потерю антител к гепатиту С или нормальные уровни ферментов печени, будут считаться успешными.

Пациенты с успешными результатами лабораторных анализов будут рассмотрены для продолжения терапии рибавирином. Пациенты, получавшие плацебо в течение года, смогут получать рибавирин в течение длительного времени в конце исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

От 60 до 90 пациентов с хроническим гепатитом С будут включены в исследование комбинации альфа-интерферона и рибавирина в течение 12 месяцев с ранним прекращением терапии и рандомизацией для получения либо одного рибавирина, либо плацебо для пациентов, которые не реагируют на лечение в течение 6 месяцев. стартовая терапия. Будут отобраны взрослые пациенты с хроническим гепатитом С, РНК ВГС в сыворотке и повышением уровня аминотрансфераз в сыворотке. Пациенты, получавшие альфа-интерферон в прошлом, будут иметь право на участие, если у них не было устойчивого ответа на предыдущий курс интерферона. После медицинского осмотра и биопсии печени пациенты начнут получать альфа-интерферон путем подкожной инъекции в дозе 3 миллиона единиц три раза в неделю. Одновременно пациенты начнут получать рибавирин перорально в дозе 1000 мг (при массе тела менее 75 кг) или 1200 мг в сутки (две или три капсулы по 200 мг два раза в сутки). В течение начального 24-недельного периода комбинированной терапии пациенты будут наблюдаться в амбулаторной клинике для медицинского осмотра, физического осмотра и анализа крови с интервалом от 2 до 4 недель. Через 24 недели пациенты будут классифицированы как респондеры или нереспондеры на основании анализа сыворотки на РНК ВГС. Респонденты продолжат комбинированную терапию еще 24 недели (общая продолжительность лечения = 48 недель). Пациенты, не ответившие на лечение, прекратят терапию интерфероном и будут рандомизированы для получения либо рибавирина, либо идентичных по внешнему виду капсул плацебо в течение 48 недель (общий курс лечения = 72 недели). Через 72 недели (через 18 месяцев после включения) все пациенты будут повторно госпитализированы для повторного медицинского обследования и биопсии печени. На этом этапе введение рибавирина и плацебо будет прекращено (если у пациента не будет четкого гистологического и биохимического ответа на терапию), и пациенты будут находиться под амбулаторным наблюдением с интервалом в 8 недель в течение еще 6 месяцев.

Пациентам с гистологическим и биохимическим ответом на монотерапию рибавирином будет предложено продление лечения рибавирином на один год в постепенно уменьшающейся дозе. Эти пациенты будут контролироваться с интервалом в 8 недель, и доза будет снижаться на 200 мг в день каждые 16 недель до минимальной дозы 600 мг в день. Если биохимический ответ сохраняется, пациенты продолжают терапию в течение одного года, а затем повторно проходят медицинское обследование и биопсию печени. Продолжение терапии рибавирином после этого момента будет зависеть от того, была ли продемонстрирована безопасность и эффективность рибавирина и был ли рибавирин одобрен для использования при гепатите С.

Первичным критерием успеха терапии в целом будет устойчивая потеря РНК ВГС по оценке через 18 месяцев. Первичными критериями ответа среди пациентов, рандомизированных для получения рибавирина или плацебо, будет степень гистологического улучшения при биопсии печени. Второстепенными критериями будет нормализация уровня АЛТ. Это исследование позволит проводить терапию всех пациентов с хроническим гепатитом С комбинацией альфа-интерферона и рибавирина, а также позволит проводить терапию пациентов с резистентными формами хронического гепатита С только рибавирином и позволит выяснить, может ли монотерапия рибавирином поддерживать эти улучшения и отражают ли биохимические улучшения улучшение основного заболевания печени по гистологическим данным.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

120

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Возраст старше 18 лет, мужчина или женщина.

Активность аланина или аспарагиновой аминотрансферазы в сыворотке выше верхней границы нормы (АЛТ выше 41 или АСТ выше 31 ЕД/л) в среднем по трем определениям, проведенным в течение предыдущих 6 месяцев. Среднее значение трех определений будет определено как «базовый уровень».

Наличие анти-ВГС и РНК ВГС в сыворотке проверяли не менее одного раза в течение предшествующих шести месяцев.

Доказательства хронического гепатита при биопсии печени, сделанной в течение предыдущих 12 месяцев, с гистологическим индексом активности не менее 6 (из максимальных 22).

Письменное информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Если ранее лечили интерфероном или рибавирином, не должно быть отсутствия устойчивого вирусологического ответа, о чем свидетельствует наличие РНК ВГС в сыворотке через шесть месяцев после прекращения терапии. Пациенты не должны получать комбинацию альфа-интерферона и рибавирина в прошлом.

Декомпенсированное заболевание печени, характеризующееся билирубином более 4 мг%, альбумином менее 3,0 г%, удлинением протромбинового времени более чем на 2 с или кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, асцитом или печеночной энцефалопатией в анамнезе. Пациенты с уровнем АЛТ выше 1000 ЕД/л (более чем в 25 раз выше ВГН) не будут включены в исследование, но могут находиться под наблюдением до тех пор, пока три определения не окажутся ниже этого уровня.

Беременность или, у женщин детородного возраста или супругов таких женщин, неспособность применять адекватную контрацепцию, определяемую как вазэктомия у мужчин, перевязка маточных труб у женщин, или использование презервативов и спермацида, или противозачаточных таблеток, или внутриматочной спирали.

Серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени, включая застойную сердечную недостаточность, почечную недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), трансплантацию органов, серьезные психические заболевания или депрессию и стенокардию.

Ранее существовавшая анемия (гематокрит менее 36% у мужчин и менее 34% у женщин) или известная история гемолитической анемии.

Противовирусная или иммуносупрессивная терапия в течение последних 6 мес.

Доказательства другой формы заболевания печени в дополнение к вирусному гепатиту (например, аутоиммунное заболевание печени, болезнь Вильсона, алкогольная болезнь печени, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина).

Любые признаки ишемической болезни сердца или церебральных сосудистых заболеваний, в том числе аномалии при пробах с физической нагрузкой у пациентов с определенными факторами риска, которые будут обследованы на наличие признаков основного заболевания коронарных артерий.

Злоупотребление активными психоактивными веществами, такими как алкоголь, ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение предыдущего года.

Доказательства гепатоцеллюлярной карциномы; либо уровень альфафетопротеина (АФП) выше 50 нг/мл (норма менее 9 нг/мл) и/или ультразвуковое исследование (или другое визуализирующее исследование), демонстрирующее массу, наводящую на мысль о раке печени.

Клиническая подагра.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 1997 г.

Завершение исследования

1 сентября 2002 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 марта 2008 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2008 г.

Последняя проверка

1 сентября 2002 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 980003
  • 98-DK-0003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться