Kombinovaná léková terapie pro pacienty s hepatitidou C

60 až 90 pacientů s chronickou hepatitidou C bude zařazeno do studie kombinace alfa interferonu a ribavirinu po dobu 12 měsíců s předčasným ukončením léčby a randomizací k léčbě buď ribavirinem samotným, nebo placebem u pacientů, kteří nereagují do 6 měsíců po zahájení terapie. Budou vybráni dospělí pacienti, kteří mají chronickou hepatitidu C, HCV RNA v séru a zvýšení sérových aminotransferáz. Pacienti, kteří v minulosti dostávali interferon alfa, budou způsobilí, pokud neměli trvalou odpověď na předchozí léčbu interferonem. Po lékařském vyšetření a jaterní biopsii začnou pacienti dostávat interferon alfa subkutánní injekcí v dávce 3 miliony jednotek třikrát týdně. Současně pacienti začnou dostávat ribavirin perorálně v dávce 1000 mg (pokud je tělesná hmotnost nižší než 75 kg) nebo 1200 mg denně (dvě nebo tři tobolky po 200 mg dvakrát denně). Během úvodního 24týdenního období kombinované terapie budou pacienti v 2 až 4 týdenních intervalech sledováni v ambulanci k lékařskému pohovoru, fyzikálním vyšetřením a krevním testům. Po 24 týdnech budou pacienti klasifikováni jako reagující nebo nereagující na základě testování séra HCV RNA. Respondenti budou pokračovat v kombinované terapii dalších 24 týdnů (celková léčba = 48 týdnů). Pacienti, kteří nereagují na léčbu, ukončí léčbu interferonem a budou randomizováni tak, aby dostávali buď ribavirin, nebo tobolky s identickým placebem po dobu 48 týdnů (celková léčba = 72 týdnů). V 72. týdnu (18 měsíců po zařazení) budou všichni pacienti znovu přijati k opakovanému lékařskému vyšetření a jaterní biopsii. V tomto okamžiku bude podávání ribavirinu a placeba ukončeno (pokud pacient neměl jasnou histologickou a biochemickou odpověď na terapii) a pacienti budou sledováni ambulantními návštěvami v 8týdenních intervalech po dobu dalších 6 měsíců.

Pacientům, kteří vykazují histologickou a biochemickou odpověď na monoterapii ribavirinem, bude nabídnuto roční prodloužení léčby ribavirinem v postupně snižované dávce. Tito pacienti budou sledováni v 8týdenních intervalech a dávka bude snížena o 200 mg denně každých 16 týdnů na minimální dávku 600 mg denně. Pokud je biochemická odpověď zachována, pacienti budou pokračovat v léčbě po dobu jednoho roku a poté podstoupí opakované lékařské vyšetření a jaterní biopsii. Pokračování v léčbě ribavirinem po tomto bodě bude záviset na tom, zda byla prokázána bezpečnost a účinnost ribavirinu a zda byl ribavirin schválen pro použití u hepatitidy C.

Primárním kritériem pro celkovou úspěšnost terapie bude trvalá ztráta HCV RNA hodnocená po 18 měsících. Primárním kritériem pro odpověď mezi pacienty, kteří jsou randomizováni k podávání ribavirinu nebo placeba, bude stupeň histologického zlepšení při jaterní biopsii. Sekundárním kritériem bude normalizace hladin ALT. Tato studie umožní léčbu všech pacientů s chronickou hepatitidou C kombinací interferonu alfa a ribavirinu a umožní léčbu pacientů s rezistentními formami chronické hepatitidy C samotným ribavirinem a bude se zabývat tím, zda monoterapie ribavirinem může udržet tato zlepšení a zda biochemická zlepšení odrážejí zlepšení základního onemocnění jater, jak bylo histologicky posouzeno.