脳回萎縮の遺伝子治療

この研究では、回旋萎縮症の患者に対する遺伝子治療の安全性と有効性を評価します。回旋萎縮症は、網膜の領域 (眼の壁の内層) が薄くなる遺伝性疾患です。 数十年にわたって、この網膜の変性は、視野狭窄、夜盲症、およびその他の視覚障害を引き起こします。

旋盤萎縮は、オルニチンと呼ばれるアミノ酸を分解する酵素、オルニチンアミノトランスフェラーゼ（OAT）の産生を担う遺伝子の欠陥によって引き起こされます。 その結果、過剰なオルニチンの蓄積が網膜の菲薄化を引き起こします。 現在、この状態は、アミノ酸錠剤と、果物と野菜を制限し、炭水化物と脂肪から1日2,000カロリーを超える非常に低タンパク質の食事でのみ治療できます. 一部の患者はこの食事を維持できず、別の治療が必要です。 考えられる代替案の 1 つは、欠陥のある遺伝子を正常に機能する遺伝子に置き換えることです。

NEIのOcular Geneticsサービスでフォローされている患者は、この研究に参加する資格があるかもしれません. 研究患者は、次の遺伝子治療手順を受けます。

1. 皮膚生検 - 患者の大腿部から皮膚の小片を外科的に切除します。
2. 遺伝子導入 - ケラチノサイトと呼ばれる皮膚細胞を生検組織から採取し、実験室で増殖させます。 OAT を生成する正常な遺伝子が細胞に挿入されると、より多くの酵素が生成されます。
3. 皮膚移植 - 局所麻酔下で、約 2 1/4 インチ x 2 1/4 インチの皮膚パッチを大腿上部から外科的に除去し、OAT が増加した細胞の一部をこの領域に移植します。

患者は処置後 1 週間と 2 週間で追跡され、その後 6 か月間毎月、9 か月と 1 年で再び追跡されます。 追跡調査は、治療が成功した患者では 1 年間隔で継続されます。 各フォローアップ訪問中に、患者は検査のために大さじ 2 ～ 3 杯の血液を採取します。 移植された細胞の小さな生検 (約 1/4 インチ) も、1 週間、1 か月、3 か月、6 か月、1 年、およびその後毎年かそこらで行われます。 これらのテストでは、処理された皮膚細胞が不足している OAT 酵素を生成しているかどうかを評価し、もしそうであれば、その量と期間を評価します。 また、生成された酵素がオルニチンの血中濃度を下げるのに十分かどうかも示します. 患者はまた、移植前および予定されたフォローアップ訪問時に、さまざまな眼科検査を受けます。 これらの検査には、電気生理学的（ERG）検査、眼底写真、走査型レーザー検眼鏡、視野検査、フルオレセイン血管造影図、視力、およびマニフェスト反応が含まれる場合があります。