Gyrate-atrofian geeniterapia

Tässä tutkimuksessa arvioidaan geeniterapian turvallisuutta ja tehokkuutta potilaille, joilla on gyrateatrofia, perinnöllinen tila, jossa verkkokalvon alueet - silmän seinämän sisäkalvo - ohenevat. Useiden vuosikymmenten aikana tämä verkkokalvon rappeutuminen aiheuttaa tunnelinäköä, yösokeutta ja muita näköongelmia.

Gyrate-atrofia johtuu viasta geenissä, joka tuottaa entsyymiä, ornitiiniaminotransferaasia (OAT), joka hajottaa ornitiiniksi kutsuttua aminohappoa. Tämän seurauksena liiallinen ornitiinin kerääntyminen aiheuttaa verkkokalvon ohenemista. Tällä hetkellä tätä tilaa voidaan hoitaa vain aminohappotableteilla ja erittäin vähäproteiinisella ruokavaliolla, jossa on rajoitetusti hedelmiä ja vihanneksia ja yli 2 000 kaloria päivässä hiilihydraateista ja rasvoista. Jotkut potilaat eivät pysty ylläpitämään tätä ruokavaliota, ja he tarvitsevat toisen hoidon. Yksi mahdollinen vaihtoehto on korvata viallinen geeni sellaisella, joka toimii normaalisti.

Potilaat, joita on seurattu NEI:n silmägenetiikan palvelussa, voivat olla oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen. Tutkimuspotilaille tehdään seuraava geeniterapiamenettely:

1. Ihobiopsia – Potilaan reidestä poistetaan kirurgisesti pieni pala ihoa.
2. Geeninsiirto-Ihosolut, joita kutsutaan keratinosyyteiksi, otetaan biopsioidusta kudoksesta ja kasvatetaan laboratoriossa. Normaali geeni, joka tuottaa OAT:tä, liitetään soluihin, jolloin ne tuottavat enemmän entsyymiä.
3. Ihonsiirto - Paikallispuudutuksessa noin 2 1/4 tuumaa x 2 1/4 tuumaa oleva iholaastare poistetaan kirurgisesti reiden yläosasta ja osa soluista, joissa OAT on lisääntynyt, siirretään takaisin tälle alueelle.

Potilaita seurataan 1 viikon ja 2 viikon kuluttua toimenpiteestä, sitten kuukausittain 6 kuukauden ajan, uudelleen 9 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua. Seuranta jatkuu 1 vuoden välein potilailla, joilla hoito on onnistunut. Jokaisen seurantakäynnin aikana potilailta otetaan 2–3 ruokalusikallista verta testejä varten. Pieni biopsia (noin 1/4 tuumaa) siirretyistä soluista tehdään myös viikon, 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 1 vuoden ja sen jälkeen joka vuosi. Nämä testit arvioivat, tuottavatko käsitellyt ihosolut puutteellista OAT-entsyymiä ja jos ovat, kuinka paljon ja kuinka kauan. Ne osoittavat myös, riittääkö tuotettu entsyymi alentamaan ornitiinipitoisuutta veressä. Potilaille tehdään myös erilaisia ​​silmätutkimuksia ennen siirtämistä ja määrätyillä seurantakäynneillä. Nämä testit voivat sisältää elektrofysiologisen (ERG) testin, silmänpohjavalokuvat, skannaavan laseroftalmoskoopin, näkökenttätestin, fluoreseiiniangiogrammin, näöntarkkuuden ja ilmeisen reaktion.