Thérapie génique pour l'atrophie gyrate

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique pour les patients atteints d'atrophie gyrée, une maladie héréditaire dans laquelle des zones de la rétine - la paroi interne de la paroi de l'œil - deviennent minces. Sur plusieurs décennies, cette dégénérescence de la rétine provoque une vision tunnel, une cécité nocturne et d'autres problèmes de vision.

L'atrophie gyrée est causée par un défaut du gène responsable de la production d'une enzyme, l'ornithine aminotransférase (OAT), qui décompose un acide aminé appelé ornithine. En conséquence, une accumulation excessive d'ornithine provoque l'amincissement de la rétine. Actuellement, cette condition ne peut être traitée qu'avec des comprimés d'acides aminés et un régime très pauvre en protéines avec des fruits et légumes limités et plus de 2 000 calories par jour provenant des glucides et des graisses. Certains patients ne peuvent pas maintenir ce régime et ont besoin d'un autre traitement. Une alternative possible est de remplacer le gène défectueux par un autre qui fonctionne normalement.

Les patients qui ont été suivis dans le service de génétique oculaire de NEI peuvent être éligibles pour participer à cette étude. Les patients de l'étude subiront la procédure de thérapie génique suivante :

1. Biopsie cutanée - Un petit morceau de peau est retiré chirurgicalement de la cuisse du patient.
2. Transfert de gène - Des cellules cutanées appelées kératinocytes sont prélevées sur le tissu biopsié et cultivées en laboratoire. Le gène normal qui produit l'OAT est inséré dans les cellules, ce qui les amène à produire davantage d'enzyme.
3. Greffe de peau - Sous anesthésie locale, un morceau de peau d'environ 2 1/4 pouces x 2 1/4 pouces est retiré chirurgicalement de la partie supérieure de la cuisse et certaines des cellules présentant une augmentation de l'OAT sont greffées sur cette zone.

Les patients seront suivis à 1 semaine et 2 semaines après la procédure, puis mensuellement pendant 6 mois, à nouveau à 9 mois et 1 an. Le suivi se poursuivra tous les 1 an chez les patients chez qui le traitement a réussi. Au cours de chaque visite de suivi, les patients auront 2 à 3 cuillères à soupe de sang prélevé pour les tests. Une petite biopsie (environ 1/4 de pouce) des cellules transplantées sera également effectuée à 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois, 1 an et chaque année environ par la suite. Ces tests évalueront si les cellules cutanées traitées produisent l'enzyme OAT déficiente et, si oui, combien et pendant combien de temps. Ils indiqueront également si l'enzyme produite est suffisante pour abaisser les taux sanguins d'ornithine. Les patients subiront également divers examens de la vue avant la greffe et lors des visites de suivi prévues. Ces tests peuvent inclure des tests électrophysiologiques (ERG), des photographies du fond d'œil, un ophtalmoscope laser à balayage, un test du champ visuel, une angiographie à la fluorescéine, l'acuité visuelle et une réaction manifeste.