Gyrate 위축에 대한 유전자 치료

이 연구는 망막 영역(안구 벽의 내벽)이 얇아지는 유전 질환인 회전위축(gyrate atrophy) 환자를 위한 유전자 치료의 안전성과 유효성을 평가할 것입니다. 수십 년에 걸쳐 이러한 망막 퇴화로 인해 터널 시야, 야맹증 및 기타 시력 문제가 발생합니다.

Gyrate 위축은 오르니틴이라는 아미노산을 분해하는 효소인 오르니틴 아미노트랜스퍼라제(OAT)를 생산하는 유전자의 결함으로 인해 발생합니다. 결과적으로 과도한 오르니틴 축적으로 인해 망막이 얇아집니다. 현재 이 상태는 아미노산 정제와 과일과 채소가 제한되고 탄수화물과 지방에서 하루 2,000칼로리 이상을 섭취하는 초저단백 식단으로만 치료할 수 있습니다. 일부 환자는 이 식단을 유지할 수 없으며 다른 치료가 필요합니다. 한 가지 가능한 대안은 결함 유전자를 정상적으로 기능하는 유전자로 교체하는 것입니다.

NEI의 Ocular Genetics 서비스를 추적한 환자는 이 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다. 연구 환자는 다음과 같은 유전자 치료 절차를 거치게 됩니다.

1. 피부 생검 - 작은 피부 조각을 환자의 허벅지에서 외과적으로 제거합니다.
2. 유전자 전달 - 케라티노사이트라고 하는 피부 세포는 생검 조직에서 채취하여 실험실에서 배양합니다. OAT를 생산하는 정상적인 유전자가 세포에 삽입되어 더 많은 효소를 생산하도록 합니다.
3. 피부 이식 - 국소 마취하에 약 2 1/4인치 x 2 1/4인치 크기의 피부 패치를 허벅지 위쪽에서 외과적으로 제거하고 OAT가 증가한 일부 세포를 이 부위에 다시 이식합니다.

환자는 시술 후 1주 및 2주 후에 추적 관찰되며, 이후 6개월 동안 매달, 다시 9개월 및 1년 동안 추적됩니다. 치료에 성공한 환자는 1년 간격으로 추적 관찰을 계속합니다. 각 후속 방문 동안 환자는 검사를 위해 2~3테이블스푼의 혈액을 채취합니다. 이식된 세포의 작은 생검(약 1/4인치)도 1주, 1개월, 3개월, 6개월, 1년, 그리고 그 후 매년 정도에 수행됩니다. 이 테스트는 치료된 피부 세포가 결핍된 OAT 효소를 생성하는지 여부와 그렇다면 얼마나 많은 양을 얼마나 오랫동안 생성하는지 평가합니다. 그들은 또한 생성된 효소가 오르니틴 혈중 수치를 낮추기에 충분한지 여부를 나타냅니다. 환자는 또한 이식 전과 예정된 후속 방문 시 다양한 눈 검사를 받게 됩니다. 이러한 검사에는 전기생리학적(ERG) 검사, 안저 사진, 스캐닝 레이저 검안경, 시야 검사, 형광 혈관 조영술, 시력 및 명백한 반응이 포함될 수 있습니다.