Terapia gênica para atrofia girata

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia da terapia genética para pacientes com atrofia girata, uma condição hereditária na qual áreas da retina - o revestimento interno da parede do olho - tornam-se finas. Ao longo de várias décadas, essa degeneração da retina causa visão em túnel, cegueira noturna e outros problemas de visão.

A atrofia girata é causada por um defeito no gene responsável pela produção de uma enzima, a ornitina aminotransferase (OAT), que decompõe um aminoácido chamado ornitina. Como resultado, o acúmulo excessivo de ornitina causa o afinamento da retina. Atualmente, esta condição só pode ser tratada com comprimidos de aminoácidos e uma dieta muito pobre em proteínas com frutas e vegetais limitados e mais de 2.000 calorias por dia de carboidratos e gorduras. Alguns pacientes não conseguem manter essa dieta e precisam de outro tratamento. Uma alternativa possível é substituir o gene defeituoso por outro que funcione normalmente.

Pacientes acompanhados no serviço de Genética Ocular do NEI podem ser elegíveis para participar deste estudo. Os pacientes do estudo serão submetidos ao seguinte procedimento de terapia genética:

1. Biópsia de pele - Um pequeno pedaço de pele é removido cirurgicamente da coxa do paciente.
2. Transferência de genes - Células da pele chamadas queratinócitos são retiradas do tecido biopsiado e cultivadas em laboratório. O gene normal que produz OAT é inserido nas células, fazendo com que elas produzam mais da enzima.
3. Enxerto de pele - Sob anestesia local, um pedaço de pele de cerca de 2 1/4 polegadas x 2 1/4 polegadas é removido cirurgicamente da parte superior da coxa e algumas das células com aumento de OAT são enxertadas de volta nessa área.

Os pacientes serão acompanhados em 1 semana e 2 semanas após o procedimento, depois mensalmente por 6 meses, novamente em 9 meses e 1 ano. O acompanhamento continuará em intervalos de 1 ano em pacientes nos quais o tratamento é bem-sucedido. Durante cada visita de acompanhamento, os pacientes terão 2 a 3 colheres de sopa de sangue coletadas para testes. Uma pequena biópsia (cerca de 1/4 de polegada) de células transplantadas também será feita em 1 semana, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 1 ano e a cada ano ou mais. Esses testes avaliarão se as células da pele tratadas estão produzindo a enzima OAT deficiente e, em caso afirmativo, quanto e por quanto tempo. Eles também indicarão se a enzima produzida é suficiente para diminuir os níveis de ornitina no sangue. Os pacientes também passarão por vários exames oftalmológicos antes do enxerto e em consultas de acompanhamento agendadas. Esses testes podem incluir testes eletrofisiológicos (ERG), fotografias de fundo, oftalmoscópio de varredura a laser, teste de campo visual, angiograma de fluoresceína, acuidade visual e reação manifesta.