Terapia genica per l'atrofia girata

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della terapia genica per i pazienti con atrofia girata, una condizione ereditaria in cui le aree della retina, il rivestimento interno della parete dell'occhio, si assottigliano. Nel corso di diversi decenni, questa degenerazione della retina provoca visione a tunnel, cecità notturna e altri problemi di vista.

L'atrofia girata è causata da un difetto nel gene responsabile della produzione di un enzima, l'ornitina aminotransferasi (OAT), che scompone un amminoacido chiamato ornitina. Di conseguenza, l'eccessivo accumulo di ornitina provoca l'assottigliamento della retina. Attualmente, questa condizione può essere trattata solo con compresse di aminoacidi e una dieta a bassissimo contenuto proteico con frutta e verdura limitate e più di 2.000 calorie al giorno da carboidrati e grassi. Alcuni pazienti non possono mantenere questa dieta e hanno bisogno di un altro trattamento. Una possibile alternativa è sostituire il gene difettoso con uno che funzioni normalmente.

I pazienti che sono stati seguiti nel servizio di genetica oculare di NEI possono essere idonei a partecipare a questo studio. I pazienti dello studio saranno sottoposti alla seguente procedura di terapia genica:

1. Biopsia cutanea: un piccolo pezzo di pelle viene rimosso chirurgicamente dalla coscia del paziente.
2. Trasferimento genico: le cellule della pelle chiamate cheratinociti vengono prelevate dal tessuto sottoposto a biopsia e coltivate in laboratorio. Il gene normale che produce OAT viene inserito nelle cellule, inducendole a produrre una quantità maggiore di enzima.
3. Innesto cutaneo: in anestesia locale, un lembo di pelle di circa 2 1/4 pollici x 2 1/4 pollici viene rimosso chirurgicamente dalla parte superiore della coscia e alcune delle cellule con aumento dell'OAT vengono innestate nuovamente in quest'area.

I pazienti saranno seguiti a 1 settimana e 2 settimane dopo la procedura, poi mensilmente per 6 mesi, ancora a 9 mesi e 1 anno. Il follow-up continuerà a intervalli di 1 anno nei pazienti in cui il trattamento ha avuto successo. Durante ogni visita di follow-up i pazienti avranno da 2 a 3 cucchiai di sangue prelevati per i test. Verrà eseguita anche una piccola biopsia (circa 1/4 di pollice) di cellule trapiantate a 1 settimana, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno e ogni anno successivo. Questi test valuteranno se le cellule della pelle trattate stanno producendo l'enzima OAT carente e, in tal caso, quanto e per quanto tempo. Indicheranno anche se l'enzima prodotto è sufficiente per abbassare i livelli ematici di ornitina. I pazienti saranno inoltre sottoposti a vari esami oculistici prima dell'innesto e alle visite di follow-up programmate. Questi test possono includere test elettrofisiologici (ERG), fotografie del fondo oculare, oftalmoscopio laser a scansione, test del campo visivo, angiografia con fluoresceina, acuità visiva e reazione manifesta.