Terapia génica para la atrofia de Gyrate

Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de la terapia génica para pacientes con atrofia gyrate, una condición hereditaria en la que las áreas de la retina, el revestimiento interno de la pared del ojo, se adelgazan. Durante varias décadas, esta degeneración de la retina provoca visión de túnel, ceguera nocturna y otros problemas de visión.

La atrofia de girato es causada por un defecto en el gen responsable de producir una enzima, la ornitina aminotransferasa (OAT), que descompone un aminoácido llamado ornitina. Como resultado, la acumulación excesiva de ornitina provoca el adelgazamiento de la retina. Actualmente, esta condición solo se puede tratar con tabletas de aminoácidos y una dieta muy baja en proteínas con frutas y verduras limitadas y más de 2,000 calorías por día de carbohidratos y grasas. Algunos pacientes no pueden mantener esta dieta y necesitan otro tratamiento. Una posible alternativa es reemplazar el gen defectuoso por uno que funcione normalmente.

Los pacientes que han sido seguidos en el servicio de Genética Ocular de NEI pueden ser elegibles para participar en este estudio. Los pacientes del estudio se someterán al siguiente procedimiento de terapia génica:

1. Biopsia de piel: se extrae quirúrgicamente un pequeño trozo de piel del muslo del paciente.
2. Transferencia de genes: se toman células de la piel llamadas queratinocitos del tejido de la biopsia y se cultivan en el laboratorio. El gen normal que produce OAT se inserta en las células, lo que hace que produzcan más enzima.
3. Injerto de piel: bajo anestesia local, se extirpa quirúrgicamente un parche de piel de aproximadamente 2 1/4 pulgadas x 2 1/4 pulgadas de la parte superior del muslo y algunas de las células con aumento de OAT se vuelven a injertar en esta área.

Los pacientes serán seguidos 1 semana y 2 semanas después del procedimiento, luego mensualmente durante 6 meses, nuevamente a los 9 meses y 1 año. El seguimiento continuará a intervalos de 1 año en pacientes en los que el tratamiento sea exitoso. Durante cada visita de seguimiento, a los pacientes se les extraerán de 2 a 3 cucharadas de sangre para las pruebas. También se realizará una pequeña biopsia (alrededor de 1/4 de pulgada) de las células trasplantadas en 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 1 año y cada año a partir de entonces. Estas pruebas evaluarán si las células de la piel tratadas están produciendo la enzima OAT deficiente y, de ser así, cuánto y por cuánto tiempo. También indicarán si la enzima producida es suficiente para reducir los niveles de ornitina en sangre. Los pacientes también se someterán a varios exámenes oculares antes del injerto y en las visitas de seguimiento programadas. Estas pruebas pueden incluir pruebas electrofisiológicas (ERG), fotografías de fondo de ojo, oftalmoscopio láser de barrido, prueba de campo visual, angiografía con fluoresceína, agudeza visual y reacción manifiesta.