Genterapi for gyratatrofi

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​genterapi for patienter med gyratatrofi, en arvelig tilstand, hvor områder af nethinden - den indre foring af øjets væg - bliver tynde. Over flere årtier forårsager denne degeneration af nethinden tunnelsyn, natteblindhed og andre synsproblemer.

Gyratatrofi er forårsaget af en defekt i genet, der er ansvarlig for at producere et enzym, ornithin aminotransferase (OAT), der nedbryder en aminosyre kaldet ornithin. Som følge heraf forårsager overdreven ophobning af ornithin, at nethinden bliver tyndere. I øjeblikket kan denne tilstand kun behandles med aminosyretabletter og en meget proteinfattig kost med begrænset frugt og grøntsager og mere end 2.000 kalorier om dagen fra kulhydrater og fedt. Nogle patienter kan ikke opretholde denne diæt, og de har brug for en anden behandling. Et muligt alternativ er at erstatte det defekte gen med et, der fungerer normalt.

Patienter, der er blevet fulgt i NEI's Ocular Genetics-tjeneste, kan være berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Studiepatienter vil gennemgå følgende genterapiprocedure:

1. Hudbiopsi - Et lille stykke hud fjernes kirurgisk fra patientens lår.
2. Genoverførsel - Hudceller kaldet keratinocytter tages fra det biopsierede væv og dyrkes i laboratoriet. Det normale gen, der producerer OAT, indsættes i cellerne, hvilket får dem til at producere mere af enzymet.
3. Hudtransplantation-Under lokalbedøvelse fjernes en hudlap på ca. 2 1/4 inches x 2 1/4 inches kirurgisk fra overlåret, og nogle af cellerne med øget OAT transplanteres tilbage på dette område.

Patienterne vil blive fulgt 1 uge og 2 uger efter proceduren, derefter månedligt i 6 måneder, igen efter 9 måneder og 1 år. Opfølgning vil fortsætte med 1-års intervaller hos patienter, hvor behandlingen er vellykket. Under hvert opfølgningsbesøg vil patienterne få udtaget 2 til 3 spiseskefulde blod til test. En lille biopsi (ca. 1/4 tomme) af transplanterede celler vil også blive udført efter 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og hvert år eller deromkring derefter. Disse tests vil vurdere, om de behandlede hudceller producerer det mangelfulde OAT-enzym, og i givet fald hvor meget og hvor længe. De vil også angive, om det producerede enzym er tilstrækkeligt til at sænke ornithin-blodniveauet. Patienterne vil også gennemgå forskellige øjenundersøgelser før transplantation og ved planlagte opfølgningsbesøg. Disse tests kan omfatte elektrofysiologisk (ERG) test, fundus fotografier, scanning laser oftalmoskop, synsfelt test, fluorescein angiogram, synsstyrke og manifest reaktion.