Genterapi for gyratatrofi

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten av genterapi for pasienter med gyratatrofi, en arvelig tilstand der områder av netthinnen - den indre slimhinnen i øyeveggen - blir tynne. Over flere tiår forårsaker denne degenerasjonen av netthinnen tunnelsyn, nattblindhet og andre synsproblemer.

Gyratatrofi er forårsaket av en defekt i genet som er ansvarlig for å produsere et enzym, ornithine aminotransferase (OAT), som bryter ned en aminosyre kalt ornithin. Som et resultat forårsaker overdreven opphopning av ornitin at netthinnen blir tynnere. Foreløpig kan denne tilstanden kun behandles med aminosyretabletter og et kosthold med svært lavt proteininnhold med begrenset frukt og grønnsaker og mer enn 2000 kalorier om dagen fra karbohydrater og fett. Noen pasienter kan ikke opprettholde denne dietten, og de trenger en annen behandling. Et mulig alternativ er å erstatte det defekte genet med et som fungerer normalt.

Pasienter som har blitt fulgt i NEIs Ocular Genetics-tjeneste kan være kvalifisert til å delta i denne studien. Studiepasienter vil gjennomgå følgende genterapiprosedyre:

1. Hudbiopsi - Et lite stykke hud fjernes kirurgisk fra pasientens lår.
2. Genoverføring - Hudceller kalt keratinocytter tas fra det biopsierte vevet og dyrkes i laboratoriet. Det normale genet som produserer OAT settes inn i cellene, noe som får dem til å produsere mer av enzymet.
3. Hudtransplantasjon - Under lokalbedøvelse fjernes en hudlapp på ca. 2 1/4 tommer x 2 1/4 tommer kirurgisk fra overlåret, og noen av cellene med økt OAT podes tilbake på dette området.

Pasientene vil bli fulgt 1 uke og 2 uker etter prosedyren, deretter månedlig i 6 måneder, igjen etter 9 måneder og 1 år. Oppfølging vil fortsette med 1 års intervaller hos pasienter der behandlingen er vellykket. Under hvert oppfølgingsbesøk vil pasientene få 2 til 3 spiseskjeer blod tappet for tester. En liten biopsi (omtrent 1/4 tomme) av transplanterte celler vil også bli utført etter 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, og hvert år eller så etterpå. Disse testene vil evaluere om de behandlede hudcellene produserer det mangelfulle OAT-enzymet og i så fall hvor mye og hvor lenge. De vil også indikere om enzymet som produseres er tilstrekkelig til å senke ornitinnivået i blodet. Pasientene vil også gjennomgå ulike øyeundersøkelser før poding og ved planlagte oppfølgingsbesøk. Disse testene kan omfatte elektrofysiologisk (ERG) testing, fundusfotografier, skanning av laser oftalmoskop, synsfelttest, fluorescein-angiogram, synsskarphet og manifest reaksjon.