Genová terapie pro Gyrate atrofii

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost genové terapie u pacientů s gyrátovou atrofií, což je dědičný stav, při kterém se oblasti sítnice – vnitřní výstelka stěny oka – stávají tenkými. Během několika desetiletí tato degenerace sítnice způsobuje tunelové vidění, šeroslepost a další problémy se zrakem.

Gyrátová atrofie je způsobena defektem v genu odpovědném za produkci enzymu, ornitinaminotransferázy (OAT), který štěpí aminokyselinu zvanou ornitin. V důsledku toho nadměrné nahromadění ornitinu způsobuje ztenčení sítnice. V současné době lze tento stav léčit pouze tabletami s aminokyselinami a dietou s velmi nízkým obsahem bílkovin s omezeným množstvím ovoce a zeleniny a více než 2000 kalorií denně ze sacharidů a tuků. Někteří pacienti nemohou tuto dietu dodržovat a potřebují jinou léčbu. Jednou z možných alternativ je nahrazení defektního genu jiným, který funguje normálně.

Pacienti, kteří byli sledováni v rámci služby oční genetiky NEI, mohou být způsobilí k účasti na této studii. Pacienti ve studii podstoupí následující proceduru genové terapie:

1. Kožní biopsie – z pacientova stehna je chirurgicky odstraněn malý kousek kůže.
2. Přenos genů – kožní buňky zvané keratinocyty se odebírají z biopsie tkáně a pěstují se v laboratoři. Normální gen, který produkuje OAT, je vložen do buněk, což způsobuje, že produkují více enzymu.
3. Kožní štěp – V lokální anestezii se z horní části stehna chirurgicky odstraní náplast o velikosti 2 1/4 palce x 2 1/4 palce a některé buňky se zvýšeným OAT se naroubují zpět do této oblasti.

Pacienti budou sledováni 1 týden a 2 týdny po výkonu, poté měsíčně po dobu 6 měsíců, znovu 9 měsíců a 1 rok. Sledování bude pokračovat v ročních intervalech u pacientů, u kterých je léčba úspěšná. Během každé následné návštěvy budou pacientům odebrány 2 až 3 polévkové lžíce krve na testy. Malá biopsie (asi 1/4 palce) transplantovaných buněk bude také provedena za 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a poté každý rok nebo tak nějak. Tyto testy vyhodnotí, zda ošetřené kožní buňky produkují deficitní enzym OAT, a pokud ano, v jakém množství a jak dlouho. Budou také indikovat, zda produkovaný enzym je dostatečný ke snížení hladiny ornithinu v krvi. Pacienti také podstoupí různá oční vyšetření před transplantací a při plánovaných následných návštěvách. Tyto testy mohou zahrnovat elektrofyziologické (ERG) testování, fotografie očního pozadí, skenovací laserový oftalmoskop, test zorného pole, fluoresceinový angiogram, zrakovou ostrost a zjevnou reakci.