Terapia genowa atrofii wirowej

To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej u pacjentów z atrofią bezkręgowców, dziedzicznym stanem, w którym obszary siatkówki - wewnętrzna wyściółka ściany oka - stają się cienkie. Przez kilka dziesięcioleci to zwyrodnienie siatkówki powoduje widzenie tunelowe, ślepotę nocną i inne problemy ze wzrokiem.

Atrofia bezkręgowców jest spowodowana defektem genu odpowiedzialnego za wytwarzanie enzymu, aminotransferazy ornityny (OAT), który rozkłada aminokwas zwany ornityną. W rezultacie nadmierne gromadzenie się ornityny powoduje ścieńczenie siatkówki. Obecnie ten stan można leczyć jedynie tabletkami aminokwasowymi i dietą bardzo niskobiałkową z ograniczoną ilością owoców i warzyw oraz ponad 2000 kalorii dziennie z węglowodanów i tłuszczów. Niektórzy pacjenci nie mogą utrzymać tej diety i potrzebują innego leczenia. Jedną z możliwych alternatyw jest zastąpienie wadliwego genu takim, który działa normalnie.

Pacjenci, których obserwowano w serwisie Ocular Genetics NEI, mogą kwalifikować się do udziału w tym badaniu. Badani pacjenci zostaną poddani następującej procedurze terapii genowej:

1. Biopsja skóry - mały kawałek skóry jest usuwany chirurgicznie z uda pacjenta.
2. Transfer genów Komórki skóry zwane keratynocytami są pobierane z biopsji tkanki i hodowane w laboratorium. Normalny gen, który wytwarza OAT, jest wprowadzany do komórek, co powoduje, że produkują one więcej enzymu.
3. Przeszczep skóry - W znieczuleniu miejscowym z górnej części uda chirurgicznie usuwa się plaster skóry o wymiarach około 2 1/4 cala x 2 1/4 cala, a niektóre komórki o zwiększonej zawartości OAT ponownie przeszczepia się na ten obszar.

Pacjenci będą obserwowani po 1 tygodniu i 2 tygodniach po zabiegu, następnie co miesiąc przez 6 miesięcy, ponownie po 9 miesiącach i 1 roku. Obserwacja będzie kontynuowana w odstępach rocznych u pacjentów, u których leczenie jest skuteczne. Podczas każdej wizyty kontrolnej pacjenci będą mieli pobrane od 2 do 3 łyżek krwi do badań. Mała biopsja (około 1/4 cala) przeszczepionych komórek zostanie również wykonana po 1 tygodniu, 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 1 roku, a następnie co rok. Testy te pozwolą ocenić, czy leczone komórki skóry wytwarzają niedobór enzymu OAT, a jeśli tak, to ile i jak długo. Wskażą również, czy produkowany enzym jest wystarczający do obniżenia poziomu ornityny we krwi. Pacjenci będą również poddawani różnym badaniom okulistycznym przed wszczepieniem i podczas zaplanowanych wizyt kontrolnych. Testy te mogą obejmować testy elektrofizjologiczne (ERG), zdjęcia dna oka, skaningowy oftalmoskop laserowy, badanie pola widzenia, angiogram fluoresceinowy, ostrość wzroku i objawy reakcji.