Генная терапия круговой атрофии

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность генной терапии для пациентов с атрофией гиратов, наследственным заболеванием, при котором участки сетчатки — внутренняя оболочка стенки глаза — истончаются. В течение нескольких десятилетий эта дегенерация сетчатки вызывает туннельное зрение, куриную слепоту и другие проблемы со зрением.

Гиратная атрофия вызвана дефектом гена, ответственного за выработку фермента орнитинаминотрансферазы (ОАТ), расщепляющего аминокислоту под названием орнитин. В результате чрезмерное накопление орнитина вызывает истончение сетчатки. В настоящее время это состояние можно лечить только таблетками аминокислот и очень низкобелковой диетой с ограниченным количеством фруктов и овощей и более чем 2000 калорий в день из углеводов и жиров. Некоторые пациенты не могут соблюдать эту диету и нуждаются в другом лечении. Одной из возможных альтернатив является замена дефектного гена на нормально функционирующий.

Пациенты, которые наблюдались в службе окулярной генетики NEI, могут иметь право на участие в этом исследовании. Пациенты исследования пройдут следующую процедуру генной терапии:

1. Биопсия кожи. Хирургическим путем из бедра пациента удаляется небольшой кусочек кожи.
2. Перенос генов. Клетки кожи, называемые кератиноцитами, берутся из биопсийной ткани и выращиваются в лаборатории. Нормальный ген, который производит ОАТ, встраивается в клетки, заставляя их производить больше фермента.
3. Кожный трансплантат. Под местной анестезией участок кожи размером примерно 2 1/4 дюйма x 2 1/4 дюйма хирургическим путем удаляется из верхней части бедра, и некоторые клетки с повышенным OAT пересаживаются обратно в эту область.

Пациенты будут наблюдаться через 1 неделю и 2 недели после процедуры, затем ежемесячно в течение 6 месяцев, снова через 9 месяцев и 1 год. Последующее наблюдение будет продолжаться с интервалом в 1 год у пациентов, у которых лечение было успешным. Во время каждого последующего визита у пациентов будет браться от 2 до 3 столовых ложек крови для анализов. Небольшая биопсия (около 1/4 дюйма) трансплантированных клеток также будет проводиться через 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 1 год и каждый последующий год или около того. Эти тесты позволят оценить, производят ли обработанные клетки кожи недостаточное количество фермента ОАТ, и если да, то в каком количестве и как долго. Они также укажут, достаточно ли произведенного фермента для снижения уровня орнитина в крови. Пациенты также будут проходить различные обследования глаз перед трансплантацией и во время запланированных последующих посещений. Эти тесты могут включать электрофизиологическое (ЭРГ) тестирование, фотографии глазного дна, сканирующий лазерный офтальмоскоп, тест поля зрения, флуоресцентную ангиограмму, остроту зрения и явную реакцию.