Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gentherapie voor Gyrate Atrophy

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Eye Institute (NEI)

Fase I-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van getransduceerde keratinocyten voor mogelijke behandeling van gyrate-atrofie

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit van gentherapie evalueren voor patiënten met gyrate atrofie, een erfelijke aandoening waarbij delen van het netvlies - de binnenbekleding van de wand van het oog - dun worden. Gedurende meerdere decennia veroorzaakt deze degeneratie van het netvlies tunnelvisie, nachtblindheid en andere zichtproblemen.

Gyrate-atrofie wordt veroorzaakt door een defect in het gen dat verantwoordelijk is voor de aanmaak van een enzym, ornithine-aminotransferase (OAT), dat een aminozuur genaamd ornithine afbreekt. Als gevolg hiervan veroorzaakt overmatige opbouw van ornithine het dunner worden van het netvlies. Momenteel kan deze aandoening alleen worden behandeld met aminozuurtabletten en een zeer eiwitarm dieet met beperkt fruit en groenten en meer dan 2.000 calorieën per dag uit koolhydraten en vetten. Sommige patiënten kunnen dit dieet niet volhouden en hebben een andere behandeling nodig. Een mogelijk alternatief is om het defecte gen te vervangen door een gen dat normaal functioneert.

Patiënten die zijn gevolgd in de dienst Oculaire Genetica van NEI kunnen in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek. Studiepatiënten zullen de volgende gentherapieprocedure ondergaan:

  1. Huidbiopsie - Een klein stukje huid wordt operatief verwijderd van de dij van de patiënt.
  2. Genoverdracht - Huidcellen, keratinocyten genaamd, worden uit het biopsieweefsel gehaald en in het laboratorium gekweekt. Het normale gen dat OAT produceert, wordt in de cellen ingebracht, waardoor ze meer van het enzym produceren.
  3. Huidtransplantatie - Onder plaatselijke verdoving wordt een stukje huid van ongeveer 2 1/4 inch x 2 1/4 inch chirurgisch verwijderd van het bovenbeen en enkele van de cellen met verhoogde OAT worden teruggeënt op dit gebied.

Patiënten worden gevolgd op 1 week en 2 weken na de procedure, daarna maandelijks gedurende 6 maanden, opnieuw op 9 maanden en 1 jaar. De follow-up zal worden voortgezet met tussenpozen van 1 jaar bij patiënten bij wie de behandeling succesvol is. Tijdens elk vervolgbezoek zullen patiënten 2 tot 3 eetlepels bloed laten afnemen voor tests. Een kleine biopsie (ongeveer 1/4 inch) van getransplanteerde cellen zal ook worden gedaan na 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar en elk jaar of zo daarna. Deze tests zullen evalueren of de behandelde huidcellen het deficiënte OAT-enzym produceren en, zo ja, hoeveel en voor hoe lang. Ze zullen ook aangeven of het geproduceerde enzym voldoende is om de bloedspiegels van ornithine te verlagen. Patiënten zullen ook verschillende oogonderzoeken ondergaan vóór transplantatie en bij geplande vervolgbezoeken. Deze tests kunnen elektrofysiologische (ERG) testen, fundusfoto's, scannende laser-oftalmoscoop, gezichtsveldtest, fluoresceïne-angiogram, gezichtsscherpte en manifeste reactie omvatten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze fase I-studie is het evalueren van de veiligheid van een huidtransplantatieprocedure voor het transplanteren van ex-vivo getransduceerde keratinocyten bij patiënten met een deficiëntie van het ornithinetransferasegen (OAT). De veiligheid van deze procedure zal worden geëvalueerd in termen van technische complicaties en de immuunrespons van de patiënt op de aanwezigheid van de getransduceerde keratinocyten. Volwassen patiënten met gyrate-atrofie, een ziekte die wordt gedefinieerd door een tekort aan OAT, die gedurende een langere periode zijn gevolgd door het National Eye Institute en van wie de natuurlijke geschiedenis bekend is bij de onderzoekers, zullen worden beoordeeld voor deelname aan het onderzoek. Keratinocyten, eerder verkregen en gekweekt in kweek van deze patiënten, zullen worden getransduceerd met een retrovirus vervaardigd onder GMP-omstandigheden om het OAT-gen tot expressie te brengen. De autoloog getransduceerde keratinocyten worden teruggegeven aan de patiënt op het bovenbeen in een kleine pleister die is voorbereid om een ​​transplantaat te ontvangen. Tijdens door de studie gedefinieerde bezoeken zal de integriteit van de site worden gecontroleerd en zullen biopsieën van de getransplanteerde gebieden worden uitgevoerd. De biopsieën zullen informatie verschaffen om de volgende drie secundaire onderzoeksdoelstellingen te evalueren: 1) het vermogen van keratinocyten om het OAT-gen tot expressie te brengen, 2) de mate en duur van een dergelijke expressie, en 3) de mate waarin de activiteit in de keratinocyten aanwezig is. voldoende om de serumspiegels van ornithine te verlagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Eye Institute (NEI)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Verhoogde serum-ornithinespiegel groter dan of gelijk aan 200 microM, zoals gemeten door de mediaan van drie waarden maandelijks verkregen gedurende twee maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en tijdens het screeningsbezoek.

Afwezigheid van OAT-activiteit gemeten door western blot-analyse en geïsoleerde enzymactiviteit in huidbiopsiemonsters.

Fundusbevindingen indicatief voor gyrate-atrofie, gekenmerkt door scherp begrensde cirkelvormige plekken van chorioretinale atrofie.

Moet minimaal 18 jaar oud zijn.

Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een zwangerschapstest laten uitvoeren, die een negatief resultaat aantoont, en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie toe te passen gedurende 12 maanden na de start van het onderzoek, of tot het verwijderen van de pleister, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Moet de geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren en is bereid en in staat om onderzoeksprocedures te volgen.

Patiënten vertonen progressie van oculaire ziekte als gevolg van roosteratrofie, wat blijkt uit vermindering van elektrofysiologische testen, gezichtsveldtesten of progressie van retinale bevindingen.

Patiënt kreeg een argininebeperkt dieet aangeboden en kan vóór plaatsing van de pleister geen ornithinewaarden van minder dan 200 microM bereiken.

Patiënt heeft eerder een huidbiopsie ondergaan.

Neemt momenteel niet deel aan andere experimentele protocollen of therapeutische onderzoeken.

Heeft geen bekende maligniteit of chronische infectie die immuno-incompetentie oplevert.

De patiënt moet de follow-up kunnen handhaven en de details van het protocol kunnen volgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 1998

Studie voltooiing

1 oktober 2000

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

10 december 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd

1 maart 2000

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 980088
  • 98-EI-0088

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gyrate Atrofie

Klinische onderzoeken op Gentherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren