慢性骨髄性白血病患者の治療における併用化学療法とインターフェロンアルファ

目的:

• 急性転化の慢性骨髄性白血病 (CML) 患者における高用量ミトキサントロンおよびシタラビンによる誘導の有効性を決定します。
• これらの患者における高用量のシクロホスファミドとエトポシドによる地固めの毒性と活性を決定します。
• これらの患者におけるインターフェロン α による維持の毒性と活性を決定します。
• これらの患者におけるこのレジメンの有効性と忍容性を判断します。
• このレジメンで治療された患者の細胞遺伝学、DNA 遺伝子再構成 (サザンブロッティング)、およびポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって最小残存病変を評価し、半定量的 PCR を使用して、完全寛解を達成した患者のその後の治療段階の抗白血病活性を評価します。

概要: 患者は、急性転化の前治療によって層別化されます (はい vs いいえ)。

• 導入: 患者は、1～5 日目に 3 時間かけて高用量のシタラビン IV を投与され、3 日目にミトキサントロン IV を投与されます。サルグラモスチム (GM-CSF) は、7 日目から毎日皮下 (SC) (または 4 時間かけて IV) 投与されます。血球数が回復するまで。 誘導の完了後、適切な HLA 同一の骨髄ドナーを持つ患者は、適切な IRB 承認のプロトコルに従って同種骨髄移植を受けます。 ドナーのいない患者は、導入後の退院後約 4 週間で地固めに進みます。
• 地固め：患者は、1～4日目に高用量のシクロホスファミドIVを、5～7日目にエトポシドIVを継続的に投与されます。 GM-CSF は、8 日目に開始し、血球数が回復するまで継続して SC (または 4 時間にわたって IV) 投与されます。 第 2 慢性期または完全寛解を達成した患者は、強化後の退院後約 4 週間で維持療法に進みます。
• メンテナンス: 患者は 1 日目にインターフェロン アルファ SC を投与されます。 インターフェロン アルファによる治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、毎日続けられます。

登録時にCNSに関与している患者、または研究中にCNS疾患を発症した患者は、以下に概説するようにCNS治療を受けます。

• 中枢神経系治療：患者はできるだけ早く全脳照射を受けますが、ミトキサントロンと同時ではありません。 患者はまた、CSF がクリアになるまで週 3 回、週 1 回 4 週間、その後 6 か月間月 1 回メトトレキサートを髄腔内投与されます。

予測される患者数: この研究では、4 年以内に合計 14 ～ 30 人の患者が発生します。