Комбинация химиотерапии и альфа-интерферона в лечении больных хроническим миелогенным лейкозом

ЦЕЛИ:

• Определить эффективность индукции высокими дозами митоксантрона и цитарабина у больных хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) при бластном кризе.
• Определите токсичность и активность консолидации высоких доз циклофосфамида и этопозида у этих пациентов.
• Определите токсичность и активность поддерживающей терапии альфа-интерфероном у этих пациентов.
• Определите эффективность и переносимость этого режима у этих пациентов.
• Оценить минимальную остаточную болезнь с помощью цитогенетики, реаранжировки генов ДНК (Саузерн-блоттинг) и полимеразной цепной реакции (ПЦР) у пациентов, получавших эту схему, и использовать полуколичественную ПЦР для оценки противолейкемической активности последующих фаз лечения у пациентов, достигших полной ремиссии.

СХЕМА: Пациенты стратифицированы по предшествующей терапии бластного криза (да или нет).

• Индукция: пациенты получают высокие дозы цитарабина в/в в течение 3 часов в дни 1-5 и митоксантрон в/в в день 3. Сарграмостим (ГМ-КСФ) вводят подкожно (п/к) (или в/в в течение 4 часов) ежедневно, начиная с 7 дня и далее. до восстановления показателей крови. После завершения индукции пациентам с подходящим HLA-идентичным донором костного мозга проводят аллогенную трансплантацию костного мозга в соответствии с соответствующим протоколом, утвержденным IRB. Пациенты без донора приступают к консолидации примерно через 4 недели после выписки из больницы после индукции.
• Консолидация: пациенты получают высокие дозы циклофосфамида внутривенно в дни 1-4 и этопозид внутривенно непрерывно в дни 5-7. GM-CSF вводят подкожно (или внутривенно в течение 4 часов), начиная с 8-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Пациенты, достигшие второй хронической фазы или полной ремиссии, переходят к поддерживающей терапии примерно через 4 недели после выписки из стационара после консолидации.
• Поддерживающая терапия: пациенты получают интерферон альфа подкожно в 1-й день. Лечение альфа-интерфероном продолжают ежедневно при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты с поражением ЦНС при включении в исследование или у которых во время исследования развилось заболевание ЦНС, получают терапию ЦНС, как описано ниже.

• Терапия ЦНС: пациенты подвергаются облучению всего головного мозга как можно скорее, но не одновременно с митоксантроном. Пациенты также получают метотрексат интратекально 3 раза в неделю до тех пор, пока СМЖ не станет чистой, еженедельно в течение 4 недель, а затем ежемесячно в течение 6 месяцев.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 4 лет будет набрано 14-30 пациентов.