Combinaison de chimiothérapie et d'interféron alpha dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique

OBJECTIFS:

• Déterminer l'efficacité de l'induction avec de fortes doses de mitoxantrone et de cytarabine chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en crise blastique.
• Déterminer la toxicité et l'activité de consolidation avec le cyclophosphamide à haute dose et l'étoposide chez ces patients.
• Déterminer la toxicité et l'activité de l'entretien avec l'interféron alfa chez ces patients.
• Déterminer l'efficacité et la tolérabilité de ce régime chez ces patients.
• Évaluer la maladie résiduelle minimale par cytogénétique, réarrangement des gènes d'ADN (Southern blot) et réaction en chaîne par polymérase (PCR) chez les patients traités avec ce régime, et utiliser la PCR semi-quantitative pour évaluer l'activité antileucémique des phases ultérieures du traitement chez les patients obtenant une rémission complète.

APERÇU : Les patients sont stratifiés en fonction du traitement antérieur de la crise blastique (oui vs non).

• Induction : les patients reçoivent de la cytarabine IV à haute dose pendant 3 heures les jours 1 à 5 et de la mitoxantrone IV le jour 3. Le sargramostim (GM-CSF) est administré par voie sous-cutanée (SC) (ou IV pendant 4 heures) tous les jours à partir du jour 7 et en continuant jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse. Après la fin de l'induction, les patients avec un donneur de moelle osseuse HLA-identique approprié subissent une greffe de moelle osseuse allogénique selon un protocole approprié approuvé par l'IRB. Les patients sans donneur procèdent à la consolidation environ 4 semaines après la sortie de l'hôpital après l'induction.
• Consolidation : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV à haute dose les jours 1 à 4 et de l'étoposide IV en continu les jours 5 à 7. Le GM-CSF est administré par voie SC (ou IV pendant 4 heures) en commençant le jour 8 et en continuant jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Les patients atteignant une deuxième phase chronique ou une rémission complète passent à l'entretien environ 4 semaines après la sortie de l'hôpital après consolidation.
• Entretien : les patients reçoivent de l'interféron alfa SC le jour 1. Le traitement par interféron alpha se poursuit quotidiennement en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients présentant une atteinte du SNC à l'entrée ou qui développent une maladie du SNC au cours de l'étude reçoivent une thérapie du SNC comme indiqué ci-dessous.

• Thérapie du SNC : les patients subissent une irradiation du cerveau entier dès que possible, mais pas en même temps que la mitoxantrone. Les patients reçoivent également du méthotrexate par voie intrathécale 3 fois par semaine jusqu'à ce que le LCR soit clair, une fois par semaine pendant 4 semaines, puis une fois par mois pendant 6 mois.

RECUL PROJETÉ : Un total de 14 à 30 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 4 ans.