Kombinovaná chemoterapie a interferon alfa v léčbě pacientů s chronickou myeloidní leukémií

CÍLE:

• Stanovte účinnost indukce vysokými dávkami mitoxantronu a cytarabinu u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) v blastické krizi.
• Určete toxicitu a aktivitu konsolidace vysokými dávkami cyklofosfamidu a etoposidu u těchto pacientů.
• U těchto pacientů stanovte toxicitu a aktivitu udržovací léčby interferonem alfa.
• Stanovte účinnost a snášenlivost tohoto režimu u těchto pacientů.
• U pacientů léčených tímto režimem hodnotit minimální reziduální onemocnění pomocí cytogenetiky, přestavby genu DNA (Southern blotting) a polymerázové řetězové reakce (PCR) a pomocí semikvantitativní PCR zhodnotit antileukemickou aktivitu následných fází léčby u pacientů, kteří dosáhli kompletní remise.

Přehled: Pacienti jsou stratifikováni podle předchozí terapie pro blastickou krizi (ano vs ne).

• Indukce: Pacienti dostávají vysoké dávky cytarabinu intravenózně po dobu 3 hodin ve dnech 1-5 a mitoxantron IV v den 3. Sargramostim (GM-CSF) se podává subkutánně (SC) (nebo IV po dobu 4 hodin) denně počínaje 7. dnem a pokračuje dokud se krevní obraz neupraví. Po dokončení indukce podstoupí pacienti s vhodným HLA identickým dárcem kostní dřeně alogenní transplantaci kostní dřeně podle příslušného protokolu schváleného IRB. Pacienti bez dárce přistupují ke konsolidaci přibližně 4 týdny po propuštění z nemocnice po indukci.
• Konsolidace: Pacienti dostávají vysoké dávky cyklofosfamidu IV ve dnech 1-4 a etoposid IV nepřetržitě ve dnech 5-7. GM-CSF se podává subkutánně (nebo IV po dobu 4 hodin) počínaje 8. dnem a pokračuje, dokud se krevní obraz neupraví. Pacienti, kteří dosáhli druhé chronické fáze nebo kompletní remise, pokračují v udržování přibližně 4 týdny po propuštění z nemocnice po konsolidaci.
• Údržba: Pacienti dostávají interferon alfa SC v den 1. Léčba interferonem alfa pokračuje denně bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti s postižením CNS při vstupu nebo u kterých se během studie rozvine onemocnění CNS dostávají terapii CNS, jak je uvedeno níže.

• Léčba CNS: Pacienti podstupují ozáření celého mozku co nejdříve, ale ne současně s mitoxantronem. Pacienti také dostávají methotrexát intratekálně 3krát týdně, dokud není likvor čistý, jednou týdně po dobu 4 týdnů a poté měsíčně po dobu 6 měsíců.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 4 let nashromážděno celkem 14–30 pacientů.