Kombinationschemotherapie und Interferon Alfa bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Wirksamkeit der Induktion mit hochdosiertem Mitoxantron und Cytarabin bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der Blastenkrise.
• Bestimmen Sie die Toxizität und Aktivität der Konsolidierung mit hochdosiertem Cyclophosphamid und Etoposid bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die Toxizität und Aktivität der Erhaltungstherapie mit Interferon alfa bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit und Verträglichkeit dieser Therapie bei diesen Patienten.
• Bewerten Sie die minimale Resterkrankung durch Zytogenetik, DNA-Genumlagerung (Southern Blotting) und Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden, und verwenden Sie semiquantitative PCR, um die antileukämische Aktivität nachfolgender Behandlungsphasen bei Patienten zu bewerten, die eine vollständige Remission erreichen.

ÜBERSICHT: Die Patienten werden nach vorheriger Therapie der Blastenkrise stratifiziert (ja vs. nein).

• Induktion: Die Patienten erhalten hochdosiertes Cytarabin i.v. über 3 Stunden an den Tagen 1-5 und Mitoxantron i.v. an Tag 3. Sargramostim (GM-CSF) wird ab Tag 7 täglich subkutan (sc) (oder i.v. über 4 Stunden) verabreicht bis sich das Blutbild erholt hat. Nach Abschluss der Induktion werden Patienten mit einem geeigneten HLA-identischen Knochenmarkspender gemäß einem geeigneten, vom IRB genehmigten Protokoll einer allogenen Knochenmarktransplantation unterzogen. Patienten ohne Spender gehen ungefähr 4 Wochen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus nach der Einleitung in die Konsolidierung über.
• Konsolidierung: Die Patienten erhalten hochdosiertes Cyclophosphamid i.v. an den Tagen 1–4 und Etoposid i.v. kontinuierlich an den Tagen 5–7. GM-CSF wird SC (oder IV über 4 Stunden) verabreicht, beginnend am Tag 8 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Patienten, die eine zweite chronische Phase oder eine vollständige Remission erreichen, fahren etwa 4 Wochen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus nach der Konsolidierung mit der Erhaltung fort.
• Erhaltungstherapie: Die Patienten erhalten an Tag 1 Interferon alfa sc. Die Behandlung mit Interferon alfa wird täglich fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Patienten mit ZNS-Beteiligung bei Eintritt oder die während der Studie eine ZNS-Erkrankung entwickeln, erhalten eine ZNS-Therapie wie unten beschrieben.

• ZNS-Therapie: Die Patienten werden so bald wie möglich einer Ganzhirnbestrahlung unterzogen, jedoch nicht gleichzeitig mit Mitoxantron. Die Patienten erhalten außerdem Methotrexat dreimal wöchentlich intrathekal, bis der Liquor klar ist, wöchentlich für 4 Wochen und dann monatlich für 6 Monate.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Innerhalb von 4 Jahren werden insgesamt 14-30 Patienten für diese Studie aufgenommen.