Quimioterapia combinada e interferón alfa en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica

OBJETIVOS:

• Determinar la efectividad de la inducción con dosis altas de mitoxantrona y citarabina en pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC) en crisis blástica.
• Determinar la toxicidad y la actividad de la consolidación con dosis altas de ciclofosfamida y etopósido en estos pacientes.
• Determinar la toxicidad y actividad del mantenimiento con interferón alfa en estos pacientes.
• Determinar la eficacia y tolerabilidad de este régimen en estos pacientes.
• Evalúe la enfermedad residual mínima mediante citogenética, reordenamiento de genes de ADN (transferencia de Southern) y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en pacientes tratados con este régimen, y use PCR semicuantitativa para evaluar la actividad antileucémica de las fases posteriores del tratamiento en pacientes que logran una remisión completa.

ESQUEMA: Los pacientes se estratifican según el tratamiento previo para la crisis blástica (sí frente a no).

• Inducción: los pacientes reciben dosis altas de citarabina IV durante 3 horas los días 1 a 5 y mitoxantrona IV el día 3. El sargramostim (GM-CSF) se administra por vía subcutánea (SC) (o IV durante 4 horas) diariamente a partir del día 7 y continúa hasta que se recupere el conteo sanguíneo. Después de completar la inducción, los pacientes con un donante de médula ósea con HLA idéntico adecuado se someten a un alotrasplante de médula ósea de acuerdo con un protocolo apropiado aprobado por el IRB. Los pacientes sin donante proceden a la consolidación aproximadamente 4 semanas después del alta hospitalaria tras la inducción.
• Consolidación: los pacientes reciben dosis altas de ciclofosfamida IV los días 1 a 4 y etopósido IV de forma continua los días 5 a 7. El GM-CSF se administra SC (o IV durante 4 horas) a partir del día 8 y continúa hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Los pacientes que logran una segunda fase crónica o una remisión completa pasan al mantenimiento aproximadamente 4 semanas después del alta hospitalaria después de la consolidación.
• Mantenimiento: los pacientes reciben interferón alfa SC el día 1. El tratamiento con interferón alfa continúa diariamente en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes con afectación del SNC al ingreso o que desarrollan enfermedad del SNC durante el estudio reciben terapia del SNC como se describe a continuación.

• Terapia del SNC: los pacientes se someten a irradiación de todo el cerebro tan pronto como sea posible, pero no al mismo tiempo que la mitoxantrona. Los pacientes también reciben metotrexato por vía intratecal 3 veces por semana hasta que el líquido cefalorraquídeo esté limpio, semanalmente durante 4 semanas y luego mensualmente durante 6 meses.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 14 a 30 pacientes para este estudio dentro de 4 años.