Kombination af kemoterapi og interferon alfa til behandling af patienter med kronisk myelogen leukæmi

MÅL:

• Bestem effektiviteten af ​​induktion med højdosis mitoxantron og cytarabin hos patienter med kronisk myelogen leukæmi (CML) i blast krise.
• Bestem toksiciteten og aktiviteten af ​​konsolidering med højdosis cyclophosphamid og etoposid hos disse patienter.
• Bestem toksiciteten og aktiviteten af ​​vedligeholdelse med interferon alfa hos disse patienter.
• Bestem effektiviteten og tolerabiliteten af ​​denne behandling hos disse patienter.
• Vurder minimal resterende sygdom ved cytogenetik, DNA-genomlægning (Southern blotting) og polymerasekædereaktion (PCR) hos patienter behandlet med dette regime, og brug semikvantitativ PCR til at evaluere den antileukæmiske aktivitet af efterfølgende behandlingsfaser hos patienter, der opnår fuldstændig remission.

OVERSIGT: Patienter er stratificeret efter forudgående terapi for blast krise (ja vs nej).

• Induktion: Patienterne får højdosis cytarabin IV over 3 timer på dag 1-5 og mitoxantron IV på dag 3. Sargramostim (GM-CSF) administreres subkutant (SC) (eller IV over 4 timer) dagligt begyndende på dag 7 og fortsætter indtil blodtallene genoprettes. Efter afslutning af induktion gennemgår patienter med en passende HLA-identisk knoglemarvsdonor allogen knoglemarvstransplantation i henhold til en passende IRB-godkendt protokol. Patienter uden donor fortsætter til konsolidering ca. 4 uger efter hospitalsudskrivning efter induktion.
• Konsolidering: Patienterne får højdosis cyclophosphamid IV på dag 1-4 og etoposid IV kontinuerligt på dag 5-7. GM-CSF administreres SC (eller IV over 4 timer) begyndende på dag 8 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Patienter, der opnår en anden kronisk fase eller fuldstændig remission, fortsætter til vedligeholdelse cirka 4 uger efter hospitalsudskrivning efter konsolidering.
• Vedligeholdelse: Patienterne får interferon alfa SC på dag 1. Behandling med interferon alfa fortsætter dagligt i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter med CNS-involvering ved indtræden, eller som udvikler CNS-sygdom under undersøgelsen, modtager CNS-terapi som beskrevet nedenfor.

• CNS-behandling: Patienter gennemgår helhjernebestråling så hurtigt som muligt, men ikke samtidig med mitoxantron. Patienterne får også methotrexat intratekalt 3 gange om ugen, indtil CSF er klar, ugentligt i 4 uger og derefter månedligt i 6 måneder.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 14-30 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 4 år.