Combinatiechemotherapie en interferon-alfa bij de behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie

DOELSTELLINGEN:

• Bepaal de effectiviteit van inductie met hooggedoseerde mitoxantron en cytarabine bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) in blastaire crisis.
• Bepaal de toxiciteit en activiteit van consolidatie met hoge doses cyclofosfamide en etoposide bij deze patiënten.
• Bepaal de toxiciteit en activiteit van onderhoud met interferon alfa bij deze patiënten.
• Bepaal de werkzaamheid en verdraagbaarheid van dit regime bij deze patiënten.
• Beoordeel minimale restziekte door cytogenetica, DNA-genherschikking (Southern blotting) en polymerasekettingreactie (PCR) bij patiënten die met dit regime worden behandeld, en gebruik semikwantitatieve PCR om de antileukemische activiteit van volgende behandelingsfasen te evalueren bij patiënten die volledige remissie bereiken.

OVERZICHT: Patiënten worden gestratificeerd op basis van eerdere therapie voor blastaire crisis (ja versus nee).

• Inductie: Patiënten krijgen een hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 1-5 en mitoxantron IV op dag 3. Sargramostim (GM-CSF) wordt dagelijks subcutaan (SC) (of IV gedurende 4 uur) toegediend, beginnend op dag 7 en voortgezet totdat het bloedbeeld zich herstelt. Na voltooiing van de inductie ondergaan patiënten met een geschikte HLA-identieke beenmergdonor een allogene beenmergtransplantatie volgens een geschikt IRB-goedgekeurd protocol. Patiënten zonder donor gaan ongeveer 4 weken na ontslag uit het ziekenhuis na inductie over tot consolidatie.
• Consolidatie: Patiënten krijgen een hoge dosis cyclofosfamide IV op dag 1-4 en etoposide IV continu op dag 5-7. GM-CSF wordt SC (of IV gedurende 4 uur) toegediend, beginnend op dag 8 en voortgezet totdat de bloedtellingen zich herstellen. Patiënten die een tweede chronische fase of volledige remissie bereiken, gaan ongeveer 4 weken na ontslag uit het ziekenhuis over op onderhoudsbehandeling na consolidatie.
• Onderhoud: Patiënten krijgen interferon alfa SC op dag 1. De behandeling met interferon alfa wordt dagelijks voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten met CZS-betrokkenheid bij binnenkomst of die CZS-ziekte ontwikkelen tijdens het onderzoek krijgen CZS-therapie zoals hieronder beschreven.

• CZS-therapie: Patiënten ondergaan zo snel mogelijk volledige hersenbestraling, maar niet gelijktijdig met mitoxantron. Patiënten krijgen ook methotrexaat intrathecaal 3 keer per week totdat de liquor helder is, wekelijks gedurende 4 weken en daarna maandelijks gedurende 6 maanden.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen binnen 4 jaar 14-30 patiënten voor deze studie worden opgebouwd.