Chemioterapia skojarzona i interferon alfa w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową

CELE:

• Określenie skuteczności indukcji wysokimi dawkami mitoksantronu i cytarabiny u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w przełomie blastycznym.
• Określić toksyczność i aktywność konsolidacji z dużą dawką cyklofosfamidu i etopozydu u tych pacjentów.
• Określić toksyczność i działanie leczenia podtrzymującego interferonem alfa u tych pacjentów.
• Określić skuteczność i tolerancję tego schematu u tych pacjentów.
• Oceń minimalną chorobę resztkową za pomocą cytogenetyki, rearanżacji genów DNA (Southern blotting) i reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) u pacjentów leczonych tym schematem i użyj półilościowego PCR do oceny aktywności przeciwbiałaczkowej kolejnych faz leczenia u pacjentów osiągających całkowitą remisję.

ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się na podstawie wcześniejszej terapii przełomu blastycznego (tak vs nie).

• Indukcja: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie w dużych dawkach przez 3 godziny w dniach 1-5 i mitoksantron dożylnie w dniu 3. Sargramostim (GM-CSF) podaje się podskórnie (SC) (lub dożylnie przez 4 godziny) codziennie począwszy od dnia 7 i kontynuując do czasu powrotu morfologii krwi. Po zakończeniu indukcji pacjenci z odpowiednim dawcą szpiku o identycznym HLA przechodzą allogeniczny przeszczep szpiku kostnego zgodnie z odpowiednim protokołem zatwierdzonym przez IRB. Pacjenci bez dawcy przechodzą do konsolidacji po około 4 tygodniach od wypisu ze szpitala po indukcji.
• Konsolidacja: Pacjenci otrzymują dużą dawkę cyklofosfamidu IV w dniach 1-4 i etopozyd IV w sposób ciągły w dniach 5-7. GM-CSF podaje się SC (lub IV przez 4 godziny) począwszy od dnia 8 i kontynuuje aż do powrotu liczby krwinek. Pacjenci osiągający drugą fazę przewlekłą lub całkowitą remisję przechodzą do leczenia podtrzymującego po około 4 tygodniach od wypisu ze szpitala po konsolidacji.
• Leczenie podtrzymujące: Pacjenci otrzymują interferon alfa s.c. w dniu 1. Leczenie interferonem alfa kontynuuje się codziennie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci z zajęciem OUN na początku badania lub u których rozwinęła się choroba OUN podczas badania otrzymują terapię OUN zgodnie z poniższym opisem.

• Terapia OUN: Pacjenci poddawani są napromieniowaniu całego mózgu tak szybko, jak to możliwe, ale nie jednocześnie z mitoksantronem. Pacjenci otrzymują również metotreksat dokanałowo 3 razy w tygodniu, aż płyn mózgowo-rdzeniowy będzie czysty, co tydzień przez 4 tygodnie, a następnie co miesiąc przez 6 miesięcy.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 14-30 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 4 lat.