만성 골수성 백혈병 환자 치료에서 화학요법과 인터페론 알파 병용

목표:

• 급성기 만성 골수성 백혈병(CML) 환자에서 고용량 미톡산트론 및 시타라빈으로 유도 효과를 확인합니다.
• 이 환자들에서 고용량 시클로포스파미드 및 에토포사이드를 사용한 경화의 독성 및 활성을 결정합니다.
• 이러한 환자에서 인터페론 알파를 사용한 유지 관리의 독성 및 활성을 결정합니다.
• 이러한 환자에 대한 이 요법의 효능 및 내약성을 결정합니다.
• 이 요법으로 치료받은 환자의 세포유전학, DNA 유전자 재배열(서던 블롯팅) 및 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 통해 최소 잔여 질병을 평가하고 반정량적 PCR을 사용하여 완전한 관해를 달성한 환자의 후속 치료 단계에서 항백혈병 활성을 평가합니다.

개요: 환자는 폭발 위기에 대한 이전 치료에 따라 계층화됩니다(예 대 아니오).

• 유도: 환자는 1-5일에 3시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV를 투여받고 3일에 미톡산트론 IV를 투여받습니다. Sargramostim(GM-CSF)은 7일에 시작하여 매일 피하(SC)(또는 4시간에 걸쳐 IV) 투여됩니다. 혈구 수치가 회복될 때까지 유도 완료 후 적절한 HLA-동일 골수 기증자를 가진 환자는 적절한 IRB 승인 프로토콜에 따라 동종이계 골수 이식을 받습니다. 공여자가 없는 환자는 유도 후 퇴원 후 약 4주 후에 강화를 진행합니다.
• 경화: 환자는 1-4일에 고용량 시클로포스파미드 IV를 투여받고 5-7일에 지속적으로 에토포사이드 IV를 투여받습니다. GM-CSF는 8일째에 시작하여 혈구 수가 회복될 때까지 계속 SC(또는 4시간에 걸쳐 IV)로 투여됩니다. 두 번째 만성 단계 또는 완전 관해를 달성한 환자는 통합 후 퇴원 후 약 4주 후에 유지 관리를 진행합니다.
• 유지 관리: 환자는 1일차에 인터페론 알파 SC를 투여받습니다. 인터페론 알파 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 한 매일 계속됩니다.

등록 시 CNS 침범이 있거나 연구 중에 CNS 질병이 발생한 환자는 아래에 설명된 대로 CNS 요법을 받습니다.

• CNS 요법: 환자는 가능한 한 빨리 전체 뇌 방사선 조사를 받지만 mitoxantrone과 동시에 진행하지는 않습니다. 환자들은 또한 CSF가 깨끗해질 때까지 일주일에 3번, 4주 동안 매주, 그리고 6개월 동안 매달 메토트렉세이트를 경막내로 투여받습니다.

예상 발생: 총 14-30명의 환자가 4년 이내에 이 연구를 위해 누적될 것입니다.