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新たに診断された急性リンパ芽球性白血病の小児の治療における併用化学療法

2017年2月7日 更新者：Children's Oncology Group

標準リスクの急性リンパ芽球性白血病に対する経口メルカプトプリンと経口チオグアニンおよびITメトトレキサートとITTの無作為化比較

理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、がん細胞の分裂を止めるさまざまな方法を使用して、がん細胞の増殖を停止または死滅させます。 複数の薬を組み合わせて異なる方法で投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。 併用化学療法のどのレジメンが急性リンパ芽球性白血病に対してより効果的かはまだわかっていません

目的: 新たに急性リンパ芽球性白血病と診断された小児の治療において、併用化学療法の異なるレジメンを比較する無作為化第 III 相試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的: I. 未治療の標準リスク急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の小児における再発を予測する反応関連因子を特定する。 Ⅱ． 導入療法中の特定の時点での残存白血病芽球の予後的意義を決定します。7 日目の M3 骨髄状態 (芽球が 25% を超える)。 14日目のM2ステータス（芽球5%～25%）。 7日目と14日目に循環白血病芽球が残っている。 III. 導入療法の終了時、維持療法の開始時、および患者のすべての治療の完了時に取得された骨髄吸引物で、蛍光活性化セルソーティング/白血病前駆細胞アッセイによって測定される残留白血病負荷の予後的意義を決定しますB前駆体ALL。 IV. 導入療法の終了時、維持療法の開始時、およびすべての治療の完了時に、融合転写物 E2A-PBX1 の PCR ベースの分析によって、骨髄吸引物で検出された残留 t(1;19) の予後的意義を決定します。 V. これらの応答関連の予後因子間の相互関係と、倍数性、核型、および免疫表現型との相関関係を調べます。 Ⅵ． 無作為化試験で、地固め、中間維持、および維持療法中に経口チオグアニン (TG) を経口メルカプトプリン (MP) に置き換えることで、標準リスク ALL 患者の無イベント生存率が改善するかどうかを判断する。 VII. 選択された患者の中間維持療法および維持療法中の経口 MP および経口 TG の細胞内薬物動態を研究および比較します。 VIII. 中間維持療法および維持療法中の MP および TG 赤血球代謝物 (すなわち、ヌクレオチド、ヌクレオシド、遊離塩基、およびメチル化代謝物) の濃度を比較し、低レベルの代謝物が選択された患者の再発を予測するかどうかを判断します。 IX. チオプリン メチルトランスフェラーゼとヒポキサンチン グアニン ホスホリボシル トランスフェラーゼの活性を中間維持および維持治療中に数回測定し、選択した患者の 2 つのチオプリン治療群間の活性を比較します。 X. 髄腔内メトトレキサート (MTX) と 3 種類の髄腔内化学療法 (MTX/シタラビン/ヒドロコルチゾン) による前症候性 CNS 治療を受けた患者における中枢神経系 (CNS) 再発の発生率と無イベント生存率を比較する。 XI. 脳脊髄液 (CSF) ターミナル デオキシヌクレオチジル トランスフェラーゼ (TdT) 陽性が CNS または骨髄再発を予測するかどうかを判断するには、白血球数が少なく (1 立方ミリメートルあたり 5 細胞未満)、疑わしいまたは疑わしい「芽球」がある場合に、CSF サイトスピンの TdT 活性を測定します。 「維持療法中。 ⅩⅡ． 高リスク ALL 向けに設計された集中治療で治療した場合の 14 日目の標準リスク ALL および M3 骨髄患者のイベントフリー生存率を決定します。

概要: これは無作為化研究です。 患者は、参加施設に従って層別化されます。 次の頭字語が使用されます: ARA-C シタラビン、NSC-63878 ASP アスパラギナーゼ (E. 大腸菌)、NSC-109229 CTX シクロホスファミド、NSC-26271 DM デキサメタゾン、NSC-34521 DNR ダウノルビシン、NSC-82151 DOX ドキソルビシン、NSC-123127 HC ヒドロコルチゾン、NSC-10483 MP メルカプトプリン、NSC-755 MTX メトトレキサート、NSC-740 PEG - ASP ペガスパルガーゼ、NSC-624239 PRED プレドニゾン、NSC-10023 TG チオグアニン、NSC-752 TIT トリプル髄腔内療法 (IT MTX/IT ARA-C/IT HC) VCR ビンクリスチン、NSC-67574 導入: すべての患者は 0 日目に経口 PRED を受ける-27、VCR IV を 0、7、14、および 21 日目に、ASP IM を週 3 回、2 ～ 4 日目から 3 週間。 ARA-C IT は 0 日目に投与され、MTX IT は 7 日目と 28 日目に投与されます (診断時に CNS 疾患の場合は 7、14、21、28 日目)。 導入後、寛解を達成した患者は、4 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り当てられます。 アーム I: 統合 (誘導の 28 日目に開始): PRED は、誘導から 10 日間にわたって漸減されます。 患者は 0 日目に VCR IV、1 ～ 27 日目に経口 MP、および 7、14、21 日目に MTX IT を受ける（診断時に CNS 疾患の場合は 7 日目のみ）。 暫定維持 1 (統合の 28 日目に開始): 患者は、0 ～ 4 日目および 28 ～ 32 日目に経口 PRED、0 日目および 28 日目に VCR IV、0、7、14、21、28、35、42 日目に経口 MTX を受けます。および 49、および 0 ～ 49 日目の経口 MP。 遅延強化 1 (暫定維持 1 の 56 日目に開始): 患者は 0 ～ 6 日目と 14 ～ 20 日目に経口 DM、0、7、14 日目に VCR IV、0、7 日目に 15 ～ 120 分かけて DOX IV を受ける、および 14、ASP IM を週 2 回、2 ～ 4 日目から 2 週間、CTX IV を 28 日目に 20 ～ 30 分、経口 TG を 28 ～ 41 日目に、ARA-C IV または SC を 29 ～ 32 日目および 36 日目に-39、MTX IT は 0、28、35 日。 暫定メンテナンス 2 (遅延強化 1 の 56 日目に開始): 患者は、暫定メンテナンス 1 と同様に PRED/VCR/MTX/MP を受けます。 遅延強化 2 (暫定メンテナンス 2 の 56 日目に開始): 患者は、DM/VCR/DOX/ASP を受けます。 、CTX/TG/ARA-C、および MTX IT を遅延強化 1 と同様に行う。維持 (遅延強化 2 の 56 日目に開始): 患者は 0 ～ 4 日目、28 ～ 32 日目、および 56 ～ 60 日目に経口 PRED を受け、VCR IV 0、28、および 56 日目に経口 MP、0 ～ 83 日目に経口 MTX、7、14、21、28、35、42、49、56、63、70、および 77 日目に経口 MTX (IT 療法の週は省略) ）、0日目にMTX IT.治療は、中間メンテナンス1の開始から2年間（女の子）または3年間（男の子）84日ごとに継続します。 MTX IT用。 アーム III: 患者は、強化、暫定維持 1 および 2、および維持において、経口 MTX の代わりに経口 TG を使用して、アーム I と同様の治療を受けます。 二次的な静脈閉塞性疾患が発生した場合、メンテナンス中に TG の代わりに MP が使用されます。 アーム IV: 患者は、MTX IT の代わりに TIT を使用して、アーム III と同様の治療を受けます。 二次的な静脈閉塞性疾患が発生した場合、メンテナンス中に TG の代わりに MP が使用されます。 導入の 2 週間後の M3 骨髄または 4 週間後の M2 骨髄の患者、またはフィラデルフィア染色体 (t[9;22][q34;q11])、t(4;11)(q21;q23)、または低二倍体の患者は、続行します。導入（最初の導入の 14 日目から 19 日目に開始）：患者は 14 ～ 27 日目に経口 PRED、14 日目と 21 日目に VCR IV を受ける（14 日目の投与の場合は 14 日目の投与は省略される）最初の誘導からすでに与えられている)、DNR IV を 14 ～ 16 日目に継続的に (合計 48 時間)、ASP IM を週に 3 回、合計 9 回 (最初の誘導で受けたものを含む)、MTX IT を 28 日目と 35 日目に (21 日目) 、28、および 35 (診断時に CNS 疾患の場合)。 35 日目以降に M1/M2 骨髄を有する患者は、地固めに進みます。 地固め（このレジメンへの導入のタイミングに応じて、このレジメンでの導入の 28 日目または 35 日目に開始）：PRED は導入から 10 日間にわたって漸減されます。 患者は、0 日目と 28 日目に CTX IV を 20 ～ 30 分、0 ～ 13 日目と 28 ～ 41 日目に経口 MP、1 ～ 4 日目、8 ～ 11 日目、29 ～ 32 日目、36 ～ 39 日目に ARA-C IV または SC を受ける、14、21、42、および 49 日目に VCR IV、14、42 日目に PEG-ASP IM、および 7、14、および 21 日目に MTX IT (診断時に CNS 疾患の場合は 7 日目のみ)。 M1 または M2 骨髄を有し、63 日後に髄外白血病のない患者は、暫定維持 1 に進みます。 0、10、20、30、および 40 日目、および 1 および 21 日目の PEG-ASP IM。 56 日目以降に M1 骨髄を有する患者は、遅延強化 I に進みます。遅延強化 1 (中間維持 1 の 56 日目に開始): 患者は、0 ～ 6 日目および 14 ～ 20 日目に経口 DM を受け、0、7、14 日目に VCR IV を受けます。 、42、および 49、DOX IV を 0、7、および 14 日目に 15 ～ 120 分、PEG-ASP IM を 3 日目および 42 日目に、CTX IV を 20 ～ 30 分にわたって 28 日目に、経口 TG を 28 ～ 41 日目に、ARA-C IV または SC を 29 ～ 32 日目および 36 ～ 39 日目に、MTX IT を 28 日目および 35 日目に。 中間維持 2 (遅延強化 1 の 56 日目に開始): 患者は、中間維持 1 と同様に VCR/MTX/PEG-ASP を受け、0、20、および 40 日目に MTX IT を受けます。 遅延強化 2 (中間維持 2 の 56 日目に開始): 患者は、遅延強化 1 と同様に、DM/VCR/DOX/PEG-ASP、CTX/TG/ARA-C、および MTX IT を受けます。維持 (遅延強化の 56 日目に開始) 2): 患者は PRED/VCR/MP/MTX と MTX IT をアーム I の維持と同様に受けます。 診断時に中枢神経系または精巣病変を有する患者は、地固めと同時に適切な放射線療法を受ける。 地固め療法の開始から 4 日以内に放射線療法を開始します。 頭蓋脊髄照射は週5日行われます。 精巣照射は、両方の精巣に週 5 日、2 ～ 3 週間にわたって行われます。 患者は、1 年目は 6 ～ 8 週間ごと、2 年目は 3 か月ごと、3 年目は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに追跡されます。

予測される患者数: この研究では、3.5 年以内に合計 1970 人の患者が発生します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1970

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Long Beach、California、アメリカ、90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange、California、アメリカ、92668
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco、California、アメリカ、94115-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Children's Hospital of Denver
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5265
        • Indiana University Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0752
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota Cancer Center
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Children's Mercy Hospital - Kansas City
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Kaplan Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
        • Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5065
        • Ireland Cancer Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205-2696
        • Children's Hospital of Columbus
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97201-3098
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-6838
        • Vanderbilt Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Children's Hospital and Medical Center - Seattle
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
  • オーストラリア
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6001
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3J 3G9
        • IWK Grace Health Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～9年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

疾患の特徴: 骨髄吸引物または骨髄生検によって新たに診断された急性リンパ芽球性白血病 (ALL) L3 芽球が 25% 以下 初期白血球数が 50,000/mm3 未満 (CCG 施設で実施) 大量のリンパ節腫脹、大量の脾腫、およびフィラデルフィア染色体 (t[9;22][q34;q11]) または転座 (4;11)(q21 ;q23)

患者の特徴: 年齢: 1 歳から 9 歳まで 全身状態: 指定なし 造血: 疾患の特徴を参照 肝臓: 指定なし 腎臓: 指定なし

以前の同時療法: ALL に対する前治療なし 生物学的療法: 指定なし 化学療法: IT ARA-C 後 72 時間以内に全身化学療法が開始された場合、登録前に髄腔内シタラビン (IT ARA-C) を開始することができる 内分泌療法: 放射線療法を参照 少なくとも 1 か月以前の全身性ステロイド以来 48時間未満のステロイドの投与は許可されている 吸入コルチコステロイドはいつでも許可されている 放射線療法：指示されている場合、登録前に上縦隔症候群を引き起こす縦隔腫瘤に対する放射線療法またはデキサメタゾンが許可されている 手術：指定されていない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームⅠ
説明で定義された療法。
薬：シクロホスファミド
他の名前：
  • シトキサン
  • NSC-26271。
薬：プレドニン
他の名前：
  • NSC-10023
薬：アスパラギナーゼ
他の名前：
  • L-アスパラギナーゼ - エルウィニア
  • NSC-106977
薬：シタラビン
他の名前：
  • アラC
  • Cytosar-U
  • シトシンアラビノシド
薬：ダウノルビシン塩酸塩
他の名前：
  • NSC-82151
薬：デキサメタゾン
他の名前：
  • デカドロン
  • NSC-34521
薬：メトトレキサート
他の名前：
  • NSC-740
薬：治療用ヒドロコルチゾン
薬：硫酸ビンクリスチン
他の名前：
  • オンコビン
  • NSC-67574
薬：メルカプトプリン
他の名前：
  • 6MP
  • プリネトール
薬：チオグアニン
他の名前：
  • 6-TG
  • NSC-752
薬：ドキソルビシン塩酸塩
他の名前：
  • アドリアマイシン
  • NSC-123127
放射線：低LET光子療法
放射線：低 LET コバルト 60 ガンマ線治療
薬：ペガスパルガーゼ
他の名前：
  • オンカスパー®
  • PEGアスパラギナーゼ
実験的：アーム 2
説明で定義された療法。
薬：シクロホスファミド
他の名前：
  • シトキサン
  • NSC-26271。
薬：プレドニン
他の名前：
  • NSC-10023
薬：アスパラギナーゼ
他の名前：
  • L-アスパラギナーゼ - エルウィニア
  • NSC-106977
薬：シタラビン
他の名前：
  • アラC
  • Cytosar-U
  • シトシンアラビノシド
薬：ダウノルビシン塩酸塩
他の名前：
  • NSC-82151
薬：デキサメタゾン
他の名前：
  • デカドロン
  • NSC-34521
薬：メトトレキサート
他の名前：
  • NSC-740
薬：治療用ヒドロコルチゾン
薬：硫酸ビンクリスチン
他の名前：
  • オンコビン
  • NSC-67574
薬：メルカプトプリン
他の名前：
  • 6MP
  • プリネトール
薬：チオグアニン
他の名前：
  • 6-TG
  • NSC-752
薬：ドキソルビシン塩酸塩
他の名前：
  • アドリアマイシン
  • NSC-123127
放射線：低LET光子療法
放射線：低 LET コバルト 60 ガンマ線治療
薬：ペガスパルガーゼ
他の名前：
  • オンカスパー®
  • PEGアスパラギナーゼ
実験的：アーム3
説明で定義された療法。
薬：シクロホスファミド
他の名前：
  • シトキサン
  • NSC-26271。
薬：プレドニン
他の名前：
  • NSC-10023
薬：アスパラギナーゼ
他の名前：
  • L-アスパラギナーゼ - エルウィニア
  • NSC-106977
薬：シタラビン
他の名前：
  • アラC
  • Cytosar-U
  • シトシンアラビノシド
薬：ダウノルビシン塩酸塩
他の名前：
  • NSC-82151
薬：デキサメタゾン
他の名前：
  • デカドロン
  • NSC-34521
薬：メトトレキサート
他の名前：
  • NSC-740
薬：治療用ヒドロコルチゾン
薬：硫酸ビンクリスチン
他の名前：
  • オンコビン
  • NSC-67574
薬：メルカプトプリン
他の名前：
  • 6MP
  • プリネトール
薬：チオグアニン
他の名前：
  • 6-TG
  • NSC-752
薬：ドキソルビシン塩酸塩
他の名前：
  • アドリアマイシン
  • NSC-123127
放射線：低LET光子療法
放射線：低 LET コバルト 60 ガンマ線治療
薬：ペガスパルガーゼ
他の名前：
  • オンカスパー®
  • PEGアスパラギナーゼ
実験的：アーム 4
説明で定義された療法。
薬：シクロホスファミド
他の名前：
  • シトキサン
  • NSC-26271。
薬：プレドニン
他の名前：
  • NSC-10023
薬：アスパラギナーゼ
他の名前：
  • L-アスパラギナーゼ - エルウィニア
  • NSC-106977
薬：シタラビン
他の名前：
  • アラC
  • Cytosar-U
  • シトシンアラビノシド
薬：ダウノルビシン塩酸塩
他の名前：
  • NSC-82151
薬：デキサメタゾン
他の名前：
  • デカドロン
  • NSC-34521
薬：メトトレキサート
他の名前：
  • NSC-740
薬：治療用ヒドロコルチゾン
薬：硫酸ビンクリスチン
他の名前：
  • オンコビン
  • NSC-67574
薬：メルカプトプリン
他の名前：
  • 6MP
  • プリネトール
薬：チオグアニン
他の名前：
  • 6-TG
  • NSC-752
薬：ドキソルビシン塩酸塩
他の名前：
  • アドリアマイシン
  • NSC-123127
放射線：低LET光子療法
放射線：低 LET コバルト 60 ガンマ線治療
薬：ペガスパルガーゼ
他の名前：
  • オンカスパー®
  • PEGアスパラギナーゼ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
イベントフリーサバイバル
無作為化された治療グループを調べる際に使用される主要な転帰指数は、無作為化の時点（すなわち、導入の終わり）からのイベントフリー生存率（EFS）であり、生命表のイベントは、任意の部位での白血病再発の最初の発生で構成されます。死亡、または二次悪性腫瘍の発生。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
中枢神経系再発率の比較
IT MTX 群と ITT 群の CNS 再発率の比較も、重要なエンドポイントとして計画されています。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Children's Oncology Group

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • スタディチェア：Linda C. Stork, MD、Doernbecher Children's Hospital at Oregon Health and Science University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1996年5月1日

一次修了 (実際)

2007年3月1日

研究の完了 (実際)

2007年3月1日

試験登録日

最初に提出

1999年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年8月31日

最初の投稿 (見積もり)

2004年9月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年2月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年2月7日

最終確認日

2014年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1952
  • CCG-1952
  • CDR0000064665 (その他の識別子：Clinical Trials.gov)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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