III期またはIV期の頭頸部がん患者の治療における放射線療法および併用化学療法
進行性頭頸部扁平上皮がんにおけるチラパザミンと腫瘍性低酸素症の役割の無作為化第 2 相試験
目的: 頭頸部がんのステージ III または IV の扁平上皮がん (SCCHN) 患者の治療に対するチラパザミンの有無による化学放射線療法 (RT + シスプラチン + 5-FU) の有効性を比較する無作為化第 2 相試験.
理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を阻止し、増殖を停止または死滅させます。 複数の薬を併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。 放射線療法では、高エネルギーの X 線を使用して腫瘍細胞に損傷を与えます。
チラパザミンは、腫瘍細胞を治療に対してより敏感にすることにより、化学療法および放射線療法の有効性を高める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
被験者は pO2 値 (高 vs 低) に従って層別化され、治療レジメンへのチラパザミンの追加によって異なる 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為化されました。 治療は、21 日間の導入化学療法を 2 サイクル行った後、放射線療法 (RT) を行います。
導入化学療法は、研究の 1 日目と 22 日目 (すなわち、両方の導入サイクルの 1 日目) に 4 時間にわたって投与される 1 日あたり 100 mg/m2 のシスプラチンと、1 日あたり 1000 mg/m2 の用量での持続注入 (CI) 5-FU でした。試験１日目および２２日目（すなわち、両方の導入サイクルの１日目から５日目）から開始するサイクル当たり１２０時間。
少なくとも部分的な奏効を達成した患者は、局所 RT + シスプラチン IV + 5-FU +/- チラパザミンからなる化学放射線療法 (CRT) に進みました。 RT の場所は、サイトに CR または PR があるかどうかに基づいていました。 放射線療法は 43 日目 (1 週目) に開始し、5.5 週間継続しました。 反応がない、または疾患が進行している被験者は、サルベージ手術に進みました。
この研究では、約 5 年間で合計 63 人の患者が登録されました。 1 人の被験者は、個人的な理由で治療前に同意を撤回しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
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Stanford、California、アメリカ、94305-5408
- Stanford University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
生検により、以下の頭頸部部位の扁平上皮癌が証明されました。
下咽頭 口腔 喉頭 中咽頭 鼻腔 未知の一次副鼻腔
-組織学的に証明された、以下の頭頸部部位の低分化癌：
下咽頭 口腔 喉頭 中咽頭 鼻腔 副鼻腔 ステージ III/IV (T0-4 N1-3 M0-2) 疾患
患者の特徴:
WBC 3,000/mm3 以上 ビリルビン 2.0 mg/dL 以下 AST 100 U/L 以下 クレアチニン 2.0 mg/dL 以下 クレアチニンクリアランス 60 mL/分以上 (グループ N2-N3 の患者)根治的治療を受けた非メラノーマ性皮膚癌を除いて 5 年間 原発腫瘍に対する以前の放射線療法を除いて、RT または化学療法の経験なし 妊娠中または授乳中ではない。 否定的な妊娠検査が必要 肥沃な女性に必要な効果的な避妊 転移性頸部リンパ節を有する未知の原発性癌の被験者は適格です 治験審査委員会によって以前に承認された署名済みのインフォームドコンセント。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チラパザミン + シスプラチン + 5-FU
導入化学療法（チラパザミン、シスプラチン、および5-フルオロウラシル[5-FU]）の2サイクルと、その後の同時化学放射線療法（チラパザミン、シスプラチン、および5-FU）
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チラパザミンは、低酸素細胞に対して選択的な細胞毒性を持つベンゾトリアジンです。 低酸素条件下では、1 電子還元を受けて、トポイソメラーゼ II を毒し、DNA 切断、染色体異常、および細胞死を引き起こす細胞毒性フリーラジカルを形成します。 チラパザミンは、ネオアジュバント シスプラチンの投与前の 1 日目と 22 日目に、および 43、45、47、71、73、および 75 日目に、各同時シスプラチン投与の 1 または 2 時間前に投与されました。 チラパザミンの投与量は次のとおりです。 レベル 1 - 導入段階で 300 mg/m2、同時段階で 160 mg/m2 (n = 4) レベル 2 - 導入段階で 330 mg/m2、同時段階で 260 mg/m2 (n = 4) レベル 3 - 導入段階で 300 mg/m2、同時段階で 220 mg/m2 (n = 25)
他の名前：
同時化学放射線療法 (CRT) レジメンには、週 3 回のシスプラチン 20 mg/m2 の投与が含まれていました。
他の名前：
1 日目と 22 日目は 1 日あたり 100 mg/m2、および 1 日目と 22 日目から開始して 1 サイクルあたり 120 時間、1 日あたり 1000 mg/m2 の用量で 5-FU を持続注入 (CI) します。 同時化学放射線療法 (CRT) レジメンには、RT の 1 週目と 5 週目に、1 サイクルあたり 96 時間、1 日あたり 5-FU 600 mg/m2 の持続注入 (CI) が含まれていました。
他の名前：
CRTレジメン中、RTはチラパザミン注入の3時間以内に行われました。 平行対向フィールドの線量は、標的病変での合計線量が 66 ～ 70 Gy になるまで、5 dys/週で 2 Gy/フラクション/日でした。 鎖骨上領域への線量は、深さ 3 cm で 50 Gy で、25 分割で照射されました。 超高電圧光子 (≥4 メガボルト) を使用して、両方の場所を治療しました。 原発部位と所属リンパ節に 50 Gy が照射された後、身体検査、直接光ファイバー評価、および X 線画像 (CT または MRI) によって、すべての部位の臨床反応が再評価されました。 原発部位と頸部の両方で CR が得られた被験者は、原発部位と関与するリンパ節への総線量が 66 Gy 以上の RT 治療を完了しました。 一次部位に CR があり、頸部に部分反応 (PR) がある被験者は、一次部位への RT 治療を完了し、続いて頸部解剖を行った。 原発部位に PR がある被験者は、50 Gy で放射線を停止し、サルベージ手術を受けました。 |
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アクティブコンパレータ：シスプラチン + 5-FU
2 サイクルの導入化学療法（シスプラチン + 5-フルオロウラシル [5-FU]）とその後の同時化学放射線療法（シスプラチン + 5-FU）
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同時化学放射線療法 (CRT) レジメンには、週 3 回のシスプラチン 20 mg/m2 の投与が含まれていました。
他の名前：
1 日目と 22 日目は 1 日あたり 100 mg/m2、および 1 日目と 22 日目から開始して 1 サイクルあたり 120 時間、1 日あたり 1000 mg/m2 の用量で 5-FU を持続注入 (CI) します。 同時化学放射線療法 (CRT) レジメンには、RT の 1 週目と 5 週目に、1 サイクルあたり 96 時間、1 日あたり 5-FU 600 mg/m2 の持続注入 (CI) が含まれていました。
他の名前：
CRTレジメン中、RTはチラパザミン注入の3時間以内に行われました。 平行対向フィールドの線量は、標的病変での合計線量が 66 ～ 70 Gy になるまで、5 dys/週で 2 Gy/フラクション/日でした。 鎖骨上領域への線量は、深さ 3 cm で 50 Gy で、25 分割で照射されました。 超高電圧光子 (≥4 メガボルト) を使用して、両方の場所を治療しました。 原発部位と所属リンパ節に 50 Gy が照射された後、身体検査、直接光ファイバー評価、および X 線画像 (CT または MRI) によって、すべての部位の臨床反応が再評価されました。 原発部位と頸部の両方で CR が得られた被験者は、原発部位と関与するリンパ節への総線量が 66 Gy 以上の RT 治療を完了しました。 一次部位に CR があり、頸部に部分反応 (PR) がある被験者は、一次部位への RT 治療を完了し、続いて頸部解剖を行った。 原発部位に PR がある被験者は、50 Gy で放射線を停止し、サルベージ手術を受けました。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率（CRR）
時間枠：12週間
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頭頸部の扁平上皮がん患者において、チラパザミンを使用した場合と使用しない場合の CRT 後の CRR を比較します。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年
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生存率は、治療後 5 年で評価されました。
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5年
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原因別生存率 (CSS)
時間枠：5年
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CSS は疾患特異的生存率 (DSS) としても知られており、この研究では、他の死因がない場合の、診断から癌による死亡までの癌生存率を表しています。
他のすべての死因は検閲されます。
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5年
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再発自由率（FFR）
時間枠：5年
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FFR は最初の治療失敗までの期間であり、通常は CR を達成できなかった場合を含みますが、死亡は含みません。
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5年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Harlan A. Pinto, MD、Stanford University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-12503
- CA67166 (その他の助成金/資金番号：Public Health Service / National Cancer Institute)
- NCI-T94-0119O (その他の識別子：National Cancer Institute)
- CDR0000064752
- SQL 72951 (その他の識別子：Stanford IRB legacy identifier)
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