Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Radioterapia i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z rakiem głowy i szyi w stadium III lub IV

19 czerwca 2014 zaktualizowane przez: Stanford University

Randomizowane badanie fazy 2 tirapazaminy i rola niedotlenienia guza w zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

CEL: Randomizowane badanie II fazy porównujące skuteczność chemioterapii (RT + cisplatyna + 5-FU) z tirapazaminą lub bez tirapazaminy w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi w III lub IV stopniu zaawansowania (SCCHN) .

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii wykorzystują różne sposoby powstrzymywania podziałów komórek nowotworowych, tak aby przestawały rosnąć lub obumierały. Połączenie więcej niż jednego leku może zabić więcej komórek nowotworowych. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do niszczenia komórek nowotworowych.

Tirapazamina może zwiększać skuteczność chemioterapii i radioterapii poprzez zwiększanie wrażliwości komórek nowotworowych na terapię.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjentów podzielono na straty zgodnie z wartościami pO2 (wysokie vs. niskie) i losowo przydzielono do 1 z 2 ramion leczenia, różniących się dodaniem tyrapazaminy do schematu terapeutycznego. Leczenie obejmuje dwa 21-dniowe cykle chemioterapii indukcyjnej, a następnie radioterapię (RT).

Chemioterapia indukcyjna polegała na podawaniu cisplatyny w dawce 100 mg/m2 pc. na dobę przez 4 godziny w dniach 1. i 22. badania (tj. pierwszego dnia obu cykli indukcyjnych) z ciągłą infuzją (CI) 5-FU w dawce 1000 mg/m2 pc. 120 godzin na cykl rozpoczynający się w dniu nauki 1 i 22 (tj. w dniach od 1 do 5 obu cykli wprowadzających).

Pacjenci, u których uzyskano przynajmniej częściową odpowiedź, zostali poddani chemioradioterapii (CRT) składającej się z miejscowej RT + cisplatyna IV + 5-FU +/- tirapazamina. Lokalizacja RT była oparta na tym, czy witryna miała CR czy PR. Radioterapię rozpoczęto w dniu 43 (tydzień 1) i kontynuowano przez 5,5 tygodnia. Pacjenci bez odpowiedzi lub z postępującą chorobą przechodzili do operacji ratunkowej.

W sumie 63 pacjentów zostało zebranych do tego badania przez około 5 lat. 1 osoba wycofała zgodę przed rozpoczęciem leczenia z powodów osobistych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5408
        • Stanford University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Potwierdzony biopsją rak płaskonabłonkowy następujących miejsc głowy i szyi:

Część dolna gardła Jama ustna Krtań Część ustna gardła Jama nosowa Nieznana pierwotna Zatoka przynosowa

Histologicznie potwierdzony niskozróżnicowany rak w następujących lokalizacjach głowy i szyi:

Część dolna gardła Jama ustna Krtań Część ustna gardła Jama nosowa Zatoki przynosowe Stopień III/IV (T0-4 N1-3 M0-2) choroby

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

WBC co najmniej 3000/mm3 Bilirubina nie więcej niż 2,0 mg/dl AspAT nie więcej niż 100 U/l Kreatynina nie więcej niż 2,0 mg/dl Klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min (pacjenci z grupy N2-N3) Brak drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry Nie dopuszcza się wcześniejszej RT ani chemioterapii, z wyjątkiem wcześniejszej radioterapii guza pierwotnego Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią. Wymagany negatywny wynik testu ciążowego Wymagana skuteczna antykoncepcja od płodnych kobiet Pacjenci z nieznanym rakiem pierwotnym, którzy mieli przerzuty do węzłów chłonnych szyjnych są kwalifikowani Podpisana świadoma zgoda uprzednio zatwierdzona przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tirapazamina + cisplatyna + 5-FU
2 cykle chemioterapii indukcyjnej (tirapazamina, cisplatyna i 5-fluorouracyl [5-FU]), a następnie jednoczesna chemioradioterapia (tirapazamina, cisplatyna i 5-FU)
Lek: Tyrapazamina

Tirapazamina jest benzotriazyną o selektywnej cytotoksyczności wobec niedotlenionych komórek. W warunkach niedotlenienia ulega redukcji 1-elektronowej, tworząc cytotoksyczny wolny rodnik, który zatruwa topoizomerazę II i powoduje pęknięcia DNA, aberracje chromosomalne i śmierć komórki.

Tirapazaminę podawano w dniach 1 i 22 przed podaniem neoadiuwantowej cisplatyny oraz w dniach 43, 45, 47, 71, 73 i 75 w ciągu 1 lub 2 godzin przed każdą jednoczesną dawką cisplatyny.

Dawka tyrapazaminy była następująca:

Poziom 1 – 300 mg/m2 podczas fazy indukcji i 160 mg/m2 podczas fazy równoczesnej (n = 4)

Poziom 2 – 330 mg/m2 podczas fazy indukcji i 260 mg/m2 podczas fazy równoczesnej (n = 4)

Poziom 3 – 300 mg/m2 podczas fazy indukcji i 220 mg/m2 podczas fazy równoczesnej (n = 25)

Inne nazwy:
  • SR 4233
  • Tirazon
  • TPZ
  • 3-amino-1,4-benzotriazyno-1-N-tlenek
  • WYGRAJ 59074
Lek: Cisplatyna
Schemat równoczesnej chemioradioterapii (CRT) obejmował cisplatynę w dawce 20 mg/m2 podawaną 3 razy w tygodniu.
Inne nazwy:
  • CDDP
  • Cisplatyna
  • Cis-diaminodichloroplatyna(II)
Lek: 5-fluorouracyl

100 mg/m2 na dobę w dniach 1 i 22 oraz ciągła infuzja (CI) 5-FU w dawce 1000 mg/m2 na dobę przez 120 godzin w cyklu rozpoczynającym się w dniach 1 i 22.

Jednoczesna chemioradioterapia (CRT) obejmowała ciągłą infuzję (CI) 5-FU 600 mg/m2 na dobę przez 96 godzin na cykl w 1. i 5. tygodniu RT.

Inne nazwy:
  • 5-FU
Promieniowanie: Radioterapia (RT)

Podczas schematu CRT RT podawano w ciągu 3 godzin od wlewu tyrapazaminy. Dawka dla równoległych przeciwstawnych pól wynosiła 2 Gy/frakcję/dzień, podawana 5 dys/tydzień aż do całkowitej dawki 66-70 Gy w docelowej zmianie. Dawka w okolicę nadobojczykową wynosiła 50 Gy na głębokość 3 cm, podana w 25 frakcjach. Do leczenia obu lokalizacji zastosowano fotony o wysokim napięciu (≥4 megawolty).

Po dostarczeniu 50 Gy do pierwotnego miejsca i regionalnych węzłów chłonnych wszystkie miejsca zostały ponownie ocenione pod kątem odpowiedzi klinicznej za pomocą badania fizykalnego, bezpośredniej oceny światłowodu i obrazowania radiograficznego (CT lub MRI).

Osoby z CR zarówno w miejscu pierwotnym, jak i szyi ukończyły leczenie RT do całkowitej dawki ≥66 Gy w miejscu pierwotnym i zajętym węźle chłonnym (węzłach chłonnych). Pacjenci z CR w miejscu pierwotnym, ale z częściową odpowiedzią (PR) w obrębie szyi ukończyli leczenie RT w miejscu pierwotnym, po czym wykonano sekcję szyi. Osoby z PR w miejscu pierwotnym zaprzestały napromieniania dawką 50 Gy i przeszły operację ratunkową.
Aktywny komparator: Cisplatyna + 5-FU
2 cykle chemioterapii indukcyjnej (cisplatyna + 5-fluorouracyl [5-FU]), a następnie jednoczesna chemioradioterapia (cisplatyna + 5-FU)
Lek: Cisplatyna
Schemat równoczesnej chemioradioterapii (CRT) obejmował cisplatynę w dawce 20 mg/m2 podawaną 3 razy w tygodniu.
Inne nazwy:
  • CDDP
  • Cisplatyna
  • Cis-diaminodichloroplatyna(II)
Lek: 5-fluorouracyl

100 mg/m2 na dobę w dniach 1 i 22 oraz ciągła infuzja (CI) 5-FU w dawce 1000 mg/m2 na dobę przez 120 godzin w cyklu rozpoczynającym się w dniach 1 i 22.

Jednoczesna chemioradioterapia (CRT) obejmowała ciągłą infuzję (CI) 5-FU 600 mg/m2 na dobę przez 96 godzin na cykl w 1. i 5. tygodniu RT.

Inne nazwy:
  • 5-FU
Promieniowanie: Radioterapia (RT)

Podczas schematu CRT RT podawano w ciągu 3 godzin od wlewu tyrapazaminy. Dawka dla równoległych przeciwstawnych pól wynosiła 2 Gy/frakcję/dzień, podawana 5 dys/tydzień aż do całkowitej dawki 66-70 Gy w docelowej zmianie. Dawka w okolicę nadobojczykową wynosiła 50 Gy na głębokość 3 cm, podana w 25 frakcjach. Do leczenia obu lokalizacji zastosowano fotony o wysokim napięciu (≥4 megawolty).

Po dostarczeniu 50 Gy do pierwotnego miejsca i regionalnych węzłów chłonnych wszystkie miejsca zostały ponownie ocenione pod kątem odpowiedzi klinicznej za pomocą badania fizykalnego, bezpośredniej oceny światłowodu i obrazowania radiograficznego (CT lub MRI).

Osoby z CR zarówno w miejscu pierwotnym, jak i szyi ukończyły leczenie RT do całkowitej dawki ≥66 Gy w miejscu pierwotnym i zajętym węźle chłonnym (węzłach chłonnych). Pacjenci z CR w miejscu pierwotnym, ale z częściową odpowiedzią (PR) w obrębie szyi ukończyli leczenie RT w miejscu pierwotnym, po czym wykonano sekcję szyi. Osoby z PR w miejscu pierwotnym zaprzestały napromieniania dawką 50 Gy i przeszły operację ratunkową.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi całkowitych (CRR)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Porównaj CRR po CRT z tirapazaminą lub bez niej u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi.
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
Przeżycie oceniano po 5 latach od leczenia.
5 lat
Przeżycie zależne od przyczyny (CSS)
Ramy czasowe: 5 lat
CSS jest również znany jako przeżycie specyficzne dla choroby (DSS) iw tym badaniu reprezentuje przeżycie raka od diagnozy do śmierci z powodu raka, przy braku innych przyczyn śmierci. Wszystkie inne przyczyny śmierci są ocenzurowane.
5 lat
Wskaźnik braku nawrotu (FFR)
Ramy czasowe: 5 lat
FFR to okres do pierwszego niepowodzenia leczenia i zazwyczaj obejmuje nieosiągnięcie CR, ale nie obejmuje zgonów.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Harlan A. Pinto, MD, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 1996

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2000

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 kwietnia 2000

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 kwietnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 czerwca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-12503
  • CA67166 (Inny numer grantu/finansowania: Public Health Service / National Cancer Institute)
  • NCI-T94-0119O (Inny identyfikator: National Cancer Institute)
  • CDR0000064752
  • SQL 72951 (Inny identyfikator: Stanford IRB legacy identifier)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj