Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stråleterapi og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med stadium III eller stadium IV hode- og nakkekreft

19. juni 2014 oppdatert av: Stanford University

Randomisert fase 2-studie av tirapazamin og rollen til tumorhypoksi i avansert plateepitelkreft i hode og nakke

FORMÅL: Randomisert fase 2-studie for å sammenligne effektiviteten av kjemo-strålebehandling (RT + cisplatin + 5-FU) med eller uten tirapazamin for behandling av pasienter med stadium III eller IV plateepitelkarsinomer i hode- og halskreft (SCCHN) .

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere mer enn ett medikament kan drepe flere tumorceller. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å skade tumorceller.

Tirapazamin kan øke effektiviteten av kjemoterapi og strålebehandling ved å gjøre tumorceller mer følsomme for terapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersonene ble stratifisert i henhold til pO2-verdier (høy vs lav), og randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer, forskjellig ved tillegg av tirapazamin til det terapeutiske regimet. Behandlingen består av to 21-dagers sykluser med induksjonskjemoterapi, etterfulgt av strålebehandling (RT).

Induksjonskjemoterapi var cisplatin 100 mg/m2 per dag administrert over 4 timer på studiedag 1 og 22 (dvs. 1. dag av begge induksjonssyklusene) med kontinuerlig infusjon (CI) 5-FU i en dose på 1000 mg/m2 per dag for 120 timer per syklus som starter på studiedag 1 og 22 (dvs. dag 1 til 5 i begge induksjonssyklusene).

Pasienter som oppnår minst delvis respons, fortsatte til kjemoradioterapi (CRT) bestående av lokalisert RT + cisplatin IV + 5-FU +/- tirapazamin. Plassering av RT var basert på om nettstedet hadde en CR eller PR. Strålebehandling begynte på dag 43 (uke 1), og fortsatte i 5,5 uker. Personer uten respons eller progredierende sykdom fortsatte til bergingsoperasjon.

Totalt 63 pasienter ble påløpt for denne studien over ca. 5 år. 1 forsøksperson trakk tilbake samtykket før behandling av personlige årsaker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-5408
        • Stanford University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Biopsipåvist plateepitelkarsinom av følgende hode- og nakkesteder:

Hypopharynx Munnhule Larynx Orofarynx Nesehule Ukjent primær Paranasal sinus

Histologisk påvist dårlig differensiert karsinom av følgende hode- og nakkesteder:

Hypopharynx Munnhule Larynx Orofarynx Nesehule Paranasal sinus Stadium III/IV (T0-4 N1-3 M0-2) sykdom

PASIENT KARAKTERISTIKA:

WBC minst 3000/mm3 Bilirubin ikke større enn 2,0 mg/dL AST ikke større enn 100 U/L Kreatinin ikke større enn 2,0 mg/dL Kreatininclearance minst 60 ml/min (pasienter i gruppe N2-N3) Ingen andre malignitet innen 5 år unntatt kurativt behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom Ingen tidligere RT eller kjemoterapi, bortsett fra tidligere strålebehandling til primærtumor tillatt Ikke gravid eller ammende. Negativ graviditetstest kreves Effektiv prevensjon kreves av fertile kvinner. Personer med ukjente primære kreftformer som hadde metastatiske cervical lymfeknuter er kvalifisert Signert informert samtykke tidligere godkjent av Institutional Review Board.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tirapazamin + cisplatin + 5-FU
2 sykluser med induksjonskjemoterapi (tirapazamin, cisplatin og 5-fluorouracil [5-FU]) etterfulgt av samtidig kjemoterapi (tirapazamin, cisplatin og 5-FU)
Legemiddel: Tirapazamin

Tirapazamin er et benzotriazin med selektiv cytotoksisitet for hypoksiske celler. Under hypoksiske forhold gjennomgår den en 1-elektronreduksjon for å danne en cytotoksisk fri radikal som forgifter topoisomerase II og forårsaker DNA-brudd, kromosomavvik og celledød.

Tirapazamin ble administrert på dag 1 og 22 før administrering av neoadjuvant cisplatin og på dag 43, 45, 47, 71, 73 og 75 innen 1 eller 2 timer før hver samtidig cisplatindose.

Tirapazamindosen var som følger:

Nivå 1 - 300 mg/m2 under induksjonsfasen og 160 mg/m2 under den samtidige fasen (n = 4)

Nivå 2 - 330 mg/m2 under induksjonsfasen og 260 mg/m2 under den samtidige fasen (n = 4)

Nivå 3 - 300 mg/m2 under induksjonsfasen og 220 mg/m2 under den samtidige fasen (n = 25)

Andre navn:
  • SR 4233
  • Tirazon
  • TPZ
  • 3-amino-1,4-benzotriazin-1-N-oksid
  • VINN 59074
Legemiddel: Cisplatin
Den samtidige kjemoradioterapi (CRT)-regimet inkluderte cisplatin 20 mg/m2 administrert 3 ganger per uke.
Andre navn:
  • CDDP
  • Cisplatinum
  • Cis-diamindiklorplatina(II)
Legemiddel: 5-fluoruracil

100 mg/m2 per dag på dag 1 og 22, og kontinuerlig infusjon (CI) 5-FU i en dose på 1000 mg/m2 per dag i 120 timer per syklus som starter på dag 1 og 22.

Den samtidige kjemoradioterapi (CRT)-regimet inkluderte kontinuerlig infusjon (CI) 5-FU 600 mg/m2 per dag i 96 timer per syklus i uke 1 og 5 av RT.

Andre navn:
  • 5-FU
Stråling: Strålebehandling (RT)

Under CRT-kuren ble RT gitt innen 3 timer etter tirapazamininfusjonen. Dosen for de parallelle motstående feltene var 2 Gy/fraksjon/dag gitt 5 dys/uke opp til en totaldose på 66-70 Gy ved mållesjonen. Dosen til den supraklavikulære regionen var 50 Gy i en dybde på 3 cm, levert i 25 fraksjoner. Superspenningsfotoner (≥4 megavolt) ble brukt til å behandle begge lokasjonene.

Etter at 50 Gy ble levert til det primære stedet og regionale lymfeknuter, ble alle steder revurdert for klinisk respons ved fysisk undersøkelse, direkte fiberoptisk evaluering og røntgenavbildning (CT eller MR).

Pasienter med CR både på det primære stedet og på halsen fullførte RT-behandling til en total dose ≥66 Gy til det primære stedet og de(n) involverte lymfeknuten(e). Personer med en CR på det primære stedet, men en delvis respons (PR) ved halsen, fullførte RT-behandling til det primære stedet etterfulgt av nakkedisseksjon. Personer med PR på det primære stedet stoppet strålingen ved 50 Gy og gjennomgikk en bergingsoperasjon.
Aktiv komparator: Cisplatin + 5-FU
2 sykluser med induksjonskjemoterapi (cisplatin + 5-fluorouracil [5-FU]) etterfulgt av samtidig kjemoterapi (cisplatin + 5-FU)
Legemiddel: Cisplatin
Den samtidige kjemoradioterapi (CRT)-regimet inkluderte cisplatin 20 mg/m2 administrert 3 ganger per uke.
Andre navn:
  • CDDP
  • Cisplatinum
  • Cis-diamindiklorplatina(II)
Legemiddel: 5-fluoruracil

100 mg/m2 per dag på dag 1 og 22, og kontinuerlig infusjon (CI) 5-FU i en dose på 1000 mg/m2 per dag i 120 timer per syklus som starter på dag 1 og 22.

Den samtidige kjemoradioterapi (CRT)-regimet inkluderte kontinuerlig infusjon (CI) 5-FU 600 mg/m2 per dag i 96 timer per syklus i uke 1 og 5 av RT.

Andre navn:
  • 5-FU
Stråling: Strålebehandling (RT)

Under CRT-kuren ble RT gitt innen 3 timer etter tirapazamininfusjonen. Dosen for de parallelle motstående feltene var 2 Gy/fraksjon/dag gitt 5 dys/uke opp til en totaldose på 66-70 Gy ved mållesjonen. Dosen til den supraklavikulære regionen var 50 Gy i en dybde på 3 cm, levert i 25 fraksjoner. Superspenningsfotoner (≥4 megavolt) ble brukt til å behandle begge lokasjonene.

Etter at 50 Gy ble levert til det primære stedet og regionale lymfeknuter, ble alle steder revurdert for klinisk respons ved fysisk undersøkelse, direkte fiberoptisk evaluering og røntgenavbildning (CT eller MR).

Pasienter med CR både på det primære stedet og på halsen fullførte RT-behandling til en total dose ≥66 Gy til det primære stedet og de(n) involverte lymfeknuten(e). Personer med en CR på det primære stedet, men en delvis respons (PR) ved halsen, fullførte RT-behandling til det primære stedet etterfulgt av nakkedisseksjon. Personer med PR på det primære stedet stoppet strålingen ved 50 Gy og gjennomgikk en bergingsoperasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: 12 uker
Sammenlign CRR etter CRT med eller uten tirapazamin hos pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
Overlevelse ble vurdert 5 år etter behandling.
5 år
Årsaksspesifikk overlevelse (CSS)
Tidsramme: 5 år
CSS er også kjent som sykdomsspesifikk overlevelse (DSS), og representerer i denne studien kreftoverlevelse fra diagnose til død på grunn av kreft, i fravær av andre dødsårsaker. Alle andre dødsårsaker er sensurert.
5 år
Frihet fra gjentakelse (FFR)
Tidsramme: 5 år
FFR er perioden frem til første behandlingssvikt, og inkluderer typisk manglende oppnåelse av CR, men inkluderer ikke dødsfall.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Harlan A. Pinto, MD, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 1996

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2000

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2004

Først lagt ut (Anslag)

6. april 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. juni 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2014

Sist bekreftet

1. juni 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-12503
  • CA67166 (Annet stipend/finansieringsnummer: Public Health Service / National Cancer Institute)
  • NCI-T94-0119O (Annen identifikator: National Cancer Institute)
  • CDR0000064752
  • SQL 72951 (Annen identifikator: Stanford IRB legacy identifier)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere