Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stråleterapi og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med trin III eller trin IV hoved- og nakkekræft

19. juni 2014 opdateret af: Stanford University

Randomiseret fase 2-forsøg med tirapazamin og rollen af ​​tumorhypoxi i avanceret planocellulær hoved- og nakkekræft

FORMÅL: Randomiseret fase 2-forsøg til at sammenligne effektiviteten af ​​kemo-strålebehandling (RT + cisplatin + 5-FU) med eller uden tirapazamin til behandling af patienter med stadium III eller IV planocellulært karcinom i hoved-halskræft (SCCHN) .

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Kombination af mere end et lægemiddel kan dræbe flere tumorceller. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at beskadige tumorceller.

Tirapazamin kan øge effektiviteten af ​​kemoterapi og strålebehandling ved at gøre tumorceller mere følsomme over for behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersonerne blev stratificeret i henhold til pO2-værdier (høj vs lav) og randomiseret til 1 ud af 2 behandlingsarme, forskelligt ved tilsætning af tirapazamin til det terapeutiske regime. Behandlingen består af to 21-dages cyklusser med induktionskemoterapi efterfulgt af strålebehandling (RT).

Induktionskemoterapi var cisplatin 100 mg/m2 pr. dag administreret over 4 timer på undersøgelsesdag 1 og 22 (dvs. 1. dag i begge induktionscyklusser) med kontinuerlig infusion (CI) 5-FU i en dosis på 1000 mg/m2 pr. dag for 120 timer pr. cyklus, der starter på studiedage 1 og 22 (dvs. dag 1 til 5 i begge induktionscyklusser).

Patienter, som opnåede mindst delvist respons, fortsatte med kemoradioterapi (CRT) bestående af lokaliseret RT + cisplatin IV + 5-FU +/- tirapazamin. Placering af RT var baseret på, om webstedet havde en CR eller PR. Strålebehandling begyndte på dag 43 (uge 1) og fortsatte i 5,5 uger. Forsøgspersoner uden respons eller progressiv sygdom fortsatte med bjærgningskirurgi.

I alt 63 patienter blev samlet til denne undersøgelse over ca. 5 år. 1 forsøgsperson trak samtykket tilbage før behandlingen af ​​personlige årsager.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5408
        • Stanford University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Biopsi påvist planocellulært karcinom af følgende hoved- og halssteder:

Hypopharynx Mundhule Larynx Oropharynx Næsehule Ukendt primær Paranasal sinus

Histologisk bevist dårligt differentieret karcinom af følgende hoved- og halssteder:

Hypopharynx Mundhule Larynx Oropharynx Næsehule Paranasal sinus Stadium III/IV (T0-4 N1-3 M0-2) sygdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

WBC mindst 3.000/mm3 Bilirubin ikke større end 2,0 mg/dL AST ikke større end 100 U/L Kreatinin ikke større end 2,0 mg/dL Kreatininclearance mindst 60 ml/min (patienter i gruppe N2-N3) Ingen anden malignitet inden for 5 år undtagen kurativt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom Ingen forudgående RT eller kemoterapi, undtagen forudgående strålebehandling til primær tumor tilladt. Ikke gravid eller ammende. Negativ graviditetstest påkrævet Effektiv prævention påkrævet af fertile kvinder. Forsøgspersoner med ukendte primære kræftformer, som havde metastatiske cervikale lymfeknuder, er berettigede. Underskrevet informeret samtykke, der tidligere er godkendt af Institutional Review Board.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tirapazamin + cisplatin + 5-FU
2 cyklusser af induktionskemoterapi (tirapazamin, cisplatin og 5-fluorouracil [5-FU]) efterfulgt af samtidig kemoradioterapi (tirapazamin, cisplatin og 5-FU)
Medicin: Tirapazamin

Tirapazamin er en benzotriazin med selektiv cytotoksicitet for hypoxiske celler. Under hypoxiske forhold gennemgår det en 1-elektron reduktion for at danne et cytotoksisk frit radikal, der forgifter topoisomerase II og forårsager DNA-brud, kromosomafvigelser og celledød.

Tirapazamin blev administreret på dag 1 og 22 før administration af neoadjuverende cisplatin og på dag 43, 45, 47, 71, 73 og 75 inden for 1 eller 2 timer før hver samtidige cisplatin-dosis.

Tirapazamin dosis var som følger:

Niveau 1 - 300 mg/m2 under induktionsfasen og 160 mg/m2 under den samtidige fase (n = 4)

Niveau 2 - 330 mg/m2 under induktionsfasen og 260 mg/m2 under den samtidige fase (n = 4)

Niveau 3 - 300 mg/m2 under induktionsfasen og 220 mg/m2 under den samtidige fase (n = 25)

Andre navne:
  • SR 4233
  • Tirazon
  • TPZ
  • 3-amino-1,4-benzotriazin-1-N-oxid
  • VIND 59074
Medicin: Cisplatin
Den samtidige kemoradioterapi (CRT) omfattede cisplatin 20 mg/m2 indgivet 3 gange om ugen.
Andre navne:
  • CDDP
  • Cisplatin
  • Cis-diamindichlorplatin(II)
Medicin: 5-fluoruracil

100 mg/m2 pr. dag på dag 1 og 22 og kontinuerlig infusion (CI) 5-FU i en dosis på 1000 mg/m2 pr. dag i 120 timer pr. cyklus startende på dag 1 og 22.

Den samtidige kemoradioterapi (CRT)-regimen omfattede kontinuerlig infusion (CI) 5-FU 600 mg/m2 pr. dag i 96 timer pr. cyklus i uge 1 og 5 af RT.

Andre navne:
  • 5-FU
Stråling: Strålebehandling (RT)

Under CRT-kuren blev RT givet inden for 3 timer efter tirapazamininfusionen. Dosis for de parallelt modsatte felter var 2 Gy/fraktion/dag givet 5 dys/uge op til en total dosis på 66-70 Gy ved mållæsionen. Dosis til det supraclavikulære område var 50 Gy i en dybde på 3 cm, leveret i 25 fraktioner. Superspændingsfotoner (≥4 megavolt) blev brugt til at behandle begge steder.

Efter at 50 Gy var leveret til det primære sted og regionale lymfeknuder, blev alle steder revurderet for klinisk respons ved fysisk undersøgelse, direkte fiberoptisk evaluering og røntgenbillede (CT eller MRI).

Forsøgspersoner med en CR på både det primære sted og på halsen fuldførte RT-behandling til en total dosis ≥66 Gy til det primære sted og de involverede lymfeknuder. Forsøgspersoner med en CR på det primære sted, men et partielt respons (PR) ved halsen, fuldførte RT-behandling til det primære sted efterfulgt af halsdissektion. Forsøgspersoner med en PR på det primære sted stoppede strålingen ved 50 Gy og gennemgik en bjærgningsoperation.
Aktiv komparator: Cisplatin + 5-FU
2 cyklusser med induktionskemoterapi (cisplatin + 5-fluorouracil [5-FU]) efterfulgt af samtidig kemoradioterapi (cisplatin + 5-FU)
Medicin: Cisplatin
Den samtidige kemoradioterapi (CRT) omfattede cisplatin 20 mg/m2 indgivet 3 gange om ugen.
Andre navne:
  • CDDP
  • Cisplatin
  • Cis-diamindichlorplatin(II)
Medicin: 5-fluoruracil

100 mg/m2 pr. dag på dag 1 og 22 og kontinuerlig infusion (CI) 5-FU i en dosis på 1000 mg/m2 pr. dag i 120 timer pr. cyklus startende på dag 1 og 22.

Den samtidige kemoradioterapi (CRT)-regimen omfattede kontinuerlig infusion (CI) 5-FU 600 mg/m2 pr. dag i 96 timer pr. cyklus i uge 1 og 5 af RT.

Andre navne:
  • 5-FU
Stråling: Strålebehandling (RT)

Under CRT-kuren blev RT givet inden for 3 timer efter tirapazamininfusionen. Dosis for de parallelt modsatte felter var 2 Gy/fraktion/dag givet 5 dys/uge op til en total dosis på 66-70 Gy ved mållæsionen. Dosis til det supraclavikulære område var 50 Gy i en dybde på 3 cm, leveret i 25 fraktioner. Superspændingsfotoner (≥4 megavolt) blev brugt til at behandle begge steder.

Efter at 50 Gy var leveret til det primære sted og regionale lymfeknuder, blev alle steder revurderet for klinisk respons ved fysisk undersøgelse, direkte fiberoptisk evaluering og røntgenbillede (CT eller MRI).

Forsøgspersoner med en CR på både det primære sted og på halsen fuldførte RT-behandling til en total dosis ≥66 Gy til det primære sted og de involverede lymfeknuder. Forsøgspersoner med en CR på det primære sted, men et partielt respons (PR) ved halsen, fuldførte RT-behandling til det primære sted efterfulgt af halsdissektion. Forsøgspersoner med en PR på det primære sted stoppede strålingen ved 50 Gy og gennemgik en bjærgningsoperation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet svarprocent (CRR)
Tidsramme: 12 uger
Sammenlign CRR efter CRT med eller uden tirapazamin hos patienter med planocellulært karcinom i hoved og hals.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
Overlevelse blev vurderet 5 år efter behandling.
5 år
Årsagsspecifik overlevelse (CSS)
Tidsramme: 5 år
CSS er også kendt som sygdomsspecifik overlevelse (DSS), og repræsenterer i denne undersøgelse kræftoverlevelse fra diagnose til død på grund af kræft, i fravær af andre dødsårsager. Alle andre dødsårsager er censureret.
5 år
Frihed for gentagelse (FFR)
Tidsramme: 5 år
FFR er perioden indtil første behandlingssvigt og omfatter typisk manglende opnåelse af CR, men inkluderer ikke dødsfald.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Harlan A. Pinto, MD, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 1996

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2000

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2000

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. april 2004

Først opslået (Skøn)

6. april 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2014

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-12503
  • CA67166 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Public Health Service / National Cancer Institute)
  • NCI-T94-0119O (Anden identifikator: National Cancer Institute)
  • CDR0000064752
  • SQL 72951 (Anden identifikator: Stanford IRB legacy identifier)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner