Radiační terapie a kombinovaná chemoterapie při léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku stadia III nebo stadia IV
Randomizovaná fáze 2 studie tirapazaminu a role nádorové hypoxie u pokročilého dlaždicového karcinomu hlavy a krku
ÚČEL: Randomizovaná studie fáze 2 k porovnání účinnosti chemoradiační terapie (RT + cisplatina + 5-FU) s tirapazaminem nebo bez tirapazaminu při léčbě pacientů se skvamocelulárním karcinomem hlavy a krku stadia III nebo IV (SCCHN) .
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Kombinace více než jednoho léku může zabít více nádorových buněk. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k poškození nádorových buněk.
Tirapazamin může zvýšit účinnost chemoterapie a radiační terapie tím, že nádorové buňky budou na terapii citlivější.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Subjekty byly stratifikovány podle hodnot p02 (vysoké vs. nízké) a randomizovány do 1 ze 2 léčebných ramen, lišících se přidáním tirapazaminu do terapeutického režimu. Léčba se skládá ze dvou 21denních cyklů indukční chemoterapie, po které následuje radioterapie (RT).
Indukční chemoterapií byla cisplatina 100 mg/m2 denně podávaná po dobu 4 hodin ve dnech studie 1 a 22 (tj. 1. den obou indukčních cyklů) s kontinuální infuzí (CI) 5-FU v dávce 1000 mg/m2 denně po dobu 120 hodin na cyklus počínaje 1. a 22. dnem studie (tj. 1. až 5. den obou indukčních cyklů).
Pacienti, kteří dosáhli alespoň částečné odpovědi, přistoupili k chemoradioterapii (CRT) skládající se z lokalizované RT + cisplatina IV + 5-FU +/- tirapazamin. Umístění RT bylo založeno na tom, zda měl web CR nebo PR. Radioterapie začala 43. den (1. týden) a pokračovala 5,5 týdne. Subjekty bez odpovědi nebo progresivního onemocnění přistoupily k záchranné operaci.
Během přibližně 5 let bylo pro tuto studii nashromážděno celkem 63 pacientů. 1 subjekt odvolal souhlas před léčbou z osobních důvodů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305-5408
- Stanford University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Biopsií prokázaný spinocelulární karcinom následujících míst hlavy a krku:
Hypofarynx Dutina ústní Hrtan Orofarynx Dutina nosní Neznámý primární vedlejší nosní dutina
Histologicky prokázaný špatně diferencovaný karcinom následujících lokalizací hlavy a krku:
Hypofarynx Dutina ústní Hrtan Orofarynx Dutina nosní Paranazální sinus stadium III/IV (T0-4 N1-3 M0-2) onemocnění
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
WBC alespoň 3 000/mm3 Bilirubin ne větší než 2,0 mg/dl AST ne větší než 100 U/l Kreatinin ne větší než 2,0 mg/dl Clearance kreatininu alespoň 60 ml/min (pacienti ve skupině N2-N3) Žádná druhá malignita během 5 let kromě kurativního léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu Žádná předchozí RT nebo chemoterapie, kromě předchozí radioterapie primárního nádoru povolena. Nejsem těhotná nebo kojící. Je vyžadován negativní těhotenský test Účinná antikoncepce je vyžadována u fertilních žen Subjekty s neznámým primárním karcinomem, které měly metastatické cervikální lymfatické uzliny, jsou způsobilé Podepsaný informovaný souhlas dříve schválený Institutional Review Board.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tirapazamin + cisplatina + 5-FU
2 cykly indukční chemoterapie (tirapazamin, cisplatina a 5-fluorouracil [5-FU]) následované simultánní chemoradioterapií (tirapazamin, cisplatina a 5-FU)
|
Tirapazamin je benzotriazin se selektivní cytotoxicitou pro hypoxické buňky. Za hypoxických podmínek podléhá redukci o 1 elektron za vzniku cytotoxického volného radikálu, který otravuje topoizomerázu II a způsobuje zlomy DNA, chromozomální aberace a buněčnou smrt. Tirapazamin byl podáván 1. a 22. den před podáním neoadjuvantní cisplatiny a 43., 45., 47., 71., 73. a 75. den během 1 nebo 2 hodin před každou současnou dávkou cisplatiny. Dávka tirapazaminu byla následující: Úroveň 1 - 300 mg/m2 během indukční fáze a 160 mg/m2 během simultánní fáze (n = 4) Úroveň 2 - 330 mg/m2 během indukční fáze a 260 mg/m2 během simultánní fáze (n = 4) Úroveň 3 - 300 mg/m2 během indukční fáze a 220 mg/m2 během simultánní fáze (n = 25)
Ostatní jména:
Režim simultánní chemoradioterapie (CRT) zahrnoval cisplatinu 20 mg/m2 podávanou 3krát týdně.
Ostatní jména:
100 mg/m2 denně 1. a 22. den a kontinuální infuze (CI) 5-FU v dávce 1000 mg/m2 denně po dobu 120 hodin na cyklus počínaje 1. a 22. dnem. Režim simultánní chemoradioterapie (CRT) zahrnoval kontinuální infuzi (CI) 5-FU 600 mg/m2 denně po dobu 96 hodin na cyklus v 1. a 5. týdnu RT.
Ostatní jména:
Během režimu CRT byla RT podána do 3 hodin po infuzi tirapazaminu. Dávka pro paralelní protilehlá pole byla 2 Gy/frakce/den podávaná 5 dys/týden až do celkové dávky 66-70 Gy v cílové lézi. Dávka do supraklavikulární oblasti byla 50 Gy v hloubce 3 cm, podaná ve 25 frakcích. K ošetření obou lokalit byly použity supernapěťové fotony (≥4 megavolty). Po podání 50 Gy do primárního místa a regionálních lymfatických uzlin byla všechna místa znovu posouzena na klinickou odpověď fyzikálním vyšetřením, přímým vyhodnocením optických vláken a radiografickým zobrazením (CT nebo MRI). Jedinci s CR v primárním místě i na krku dokončili léčbu RT na celkovou dávku ≥66 Gy do primárního místa a postižených lymfatických uzlin. Jedinci s CR v primárním místě, ale s částečnou odpovědí (PR) na krku dokončili léčbu RT do primárního místa s následnou disekcí krku. Jedinci s PR v primárním místě ukončili ozařování na 50 Gy a podstoupili záchrannou operaci. |
|
Aktivní komparátor: Cisplatina + 5-FU
2 cykly indukční chemoterapie (cisplatina + 5-fluorouracil [5-FU]) s následnou simultánní chemoradioterapií (cisplatina + 5-FU)
|
Režim simultánní chemoradioterapie (CRT) zahrnoval cisplatinu 20 mg/m2 podávanou 3krát týdně.
Ostatní jména:
100 mg/m2 denně 1. a 22. den a kontinuální infuze (CI) 5-FU v dávce 1000 mg/m2 denně po dobu 120 hodin na cyklus počínaje 1. a 22. dnem. Režim simultánní chemoradioterapie (CRT) zahrnoval kontinuální infuzi (CI) 5-FU 600 mg/m2 denně po dobu 96 hodin na cyklus v 1. a 5. týdnu RT.
Ostatní jména:
Během režimu CRT byla RT podána do 3 hodin po infuzi tirapazaminu. Dávka pro paralelní protilehlá pole byla 2 Gy/frakce/den podávaná 5 dys/týden až do celkové dávky 66-70 Gy v cílové lézi. Dávka do supraklavikulární oblasti byla 50 Gy v hloubce 3 cm, podaná ve 25 frakcích. K ošetření obou lokalit byly použity supernapěťové fotony (≥4 megavolty). Po podání 50 Gy do primárního místa a regionálních lymfatických uzlin byla všechna místa znovu posouzena na klinickou odpověď fyzikálním vyšetřením, přímým vyhodnocením optických vláken a radiografickým zobrazením (CT nebo MRI). Jedinci s CR v primárním místě i na krku dokončili léčbu RT na celkovou dávku ≥66 Gy do primárního místa a postižených lymfatických uzlin. Jedinci s CR v primárním místě, ale s částečnou odpovědí (PR) na krku dokončili léčbu RT do primárního místa s následnou disekcí krku. Jedinci s PR v primárním místě ukončili ozařování na 50 Gy a podstoupili záchrannou operaci. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompletní odezvy (CRR)
Časové okno: 12 týdnů
|
Porovnejte CRR po CRT s nebo bez tirapazaminu u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
|
Přežití bylo hodnoceno 5 let po léčbě.
|
5 let
|
|
Přežití specifické pro příčinu (CSS)
Časové okno: 5 let
|
CSS je také známé jako přežití specifické pro onemocnění (DSS) a v této studii představuje přežití rakoviny od diagnózy do smrti v důsledku rakoviny, při absenci jiných příčin smrti.
Všechny ostatní příčiny smrti jsou cenzurovány.
|
5 let
|
|
Míra osvobození od recidivy (FFR)
Časové okno: 5 let
|
FFR je období do prvního selhání léčby a typicky zahrnuje selhání dosažení CR, ale nezahrnuje úmrtí.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Harlan A. Pinto, MD, Stanford University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB-12503
- CA67166 (Jiné číslo grantu/financování: Public Health Service / National Cancer Institute)
- NCI-T94-0119O (Jiný identifikátor: National Cancer Institute)
- CDR0000064752
- SQL 72951 (Jiný identifikátor: Stanford IRB legacy identifier)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .