Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sädehoito ja yhdistelmäkemoterapia potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III tai IV pään ja kaulan syöpä

torstai 19. kesäkuuta 2014 päivittänyt: Stanford University

Satunnaistettu vaiheen 2 koe tirapatsamiinista ja kasvainhypoksian roolista pitkälle edenneessä levyepiteelipään ja kaulan syöpää

TARKOITUS: Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus, jossa verrataan kemosädehoidon (RT + sisplatiini + 5-FU) tehokkuutta tirapatsamiinin kanssa tai ilman sitä potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III tai IV okasolusyöpä pään ja kaulan syövän (SCCHN) hoidossa. .

PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet käyttävät erilaisia ​​​​tapoja estääkseen kasvainsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Useamman kuin yhden lääkkeen yhdistäminen voi tappaa enemmän kasvainsoluja. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä vaurioittamaan kasvainsoluja.

Tirapatsamiini voi lisätä kemoterapian ja sädehoidon tehokkuutta tekemällä kasvainsoluista herkempiä hoidolle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koehenkilöt jaettiin pO2-arvojen mukaan (korkea vs. matala) ja satunnaistettiin yhteen kahdesta hoitohaarasta, jotka erosivat tirapatsamiinin lisäämisestä terapeuttiseen hoito-ohjelmaan. Hoito koostuu kahdesta 21 päivän induktiokemoterapiajaksosta, jota seuraa sädehoito (RT).

Induktiokemoterapia oli sisplatiinia 100 mg/m2 päivässä annettuna 4 tunnin ajan tutkimuspäivinä 1 ja 22 (eli molempien induktiosyklien 1. päivä) jatkuvalla infuusiolla (CI) 5-FU annoksella 1000 mg/m2 päivässä 120 tuntia sykliä kohden alkaen tutkimuspäivistä 1 ja 22 (eli molempien induktiosyklien päivät 1-5).

Potilaat, jotka saavuttivat ainakin osittaisen vasteen, siirtyivät kemoradioterapiaan (CRT), joka koostui paikallisesta RT + sisplatiini IV + 5-FU +/- tirapatsamiini. RT:n sijainti perustui siihen, oliko sivustolla CR tai PR. Sädehoito aloitettiin päivänä 43 (viikko 1) ja jatkui 5,5 viikkoa. Koehenkilöt, joilla ei ollut vastetta tai joilla sairaus oli etenevä, eteni pelastusleikkaukseen.

Tähän tutkimukseen osallistui yhteensä 63 potilasta noin viiden vuoden aikana. 1 koehenkilö peruutti suostumuksensa ennen hoitoa henkilökohtaisista syistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

63

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5408
        • Stanford University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

17 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

Biopsialla todistettu levyepiteelisyöpä seuraavista pään ja kaulan alueista:

Hypofarynx Suunontelo Kurkunpää Suunnielu Nenäontelo Tuntematon primaarinen sivuontelo

Histologisesti todistettu huonosti erilaistunut karsinooma seuraavista pään ja kaulan alueista:

Hypofarynx Suunontelo Kurkunpään suunnielun Nenäontelo Sivuontelo Vaihe III/IV (T0-4 N1-3 M0-2)

POTILAS OMINAISUUDET:

Valkosolut vähintään 3 000/mm3 Bilirubiini enintään 2,0 mg/dl AST enintään 100 U/l Kreatiniini enintään 2,0 mg/dl Kreatiniinipuhdistuma vähintään 60 ml/min (potilaat ryhmässä N2-N3) Ei toista pahanlaatuisuutta 5 vuotta lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanomatoottista ihosyöpää Ei aikaisempaa RT- tai kemoterapiaa, paitsi primaarisen kasvaimen aikaisempi sädehoito sallittu Ei raskaana tai imetä. Negatiivinen raskaustesti vaaditaan Hedelmällisiltä naisilta vaaditaan tehokas ehkäisy Koehenkilöt, joilla on tuntematon primaarinen syöpä ja joilla oli metastaattiset kohdunkaulan imusolmukkeet, ovat kelvollisia. Institutional Review Boardin aiemmin hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tirapatsamiini + sisplatiini + 5-FU
2 induktiokemoterapiasykliä (tirapatsamiini, sisplatiini ja 5-fluorourasiili [5-FU]), jota seuraa samanaikainen kemoterapia (tirapatsamiini, sisplatiini ja 5-FU)
Lääke: Tirapatsamiini

Tirapatsamiini on bentsotriatsiini, jolla on selektiivinen sytotoksisuus hypoksisille soluille. Hypoksisissa olosuhteissa se läpikäy yhden elektronin pelkistyksen muodostaen sytotoksisen vapaan radikaalin, joka myrkyttää topoisomeraasi II:n ja aiheuttaa DNA-katkoja, kromosomipoikkeavuuksia ja solukuolemaa.

Tirapatsamiinia annettiin päivinä 1 ja 22 ennen neoadjuvanttisisplatiinin antoa ja päivinä 43, 45, 47, 71, 73 ja 75 1 tai 2 tunnin sisällä ennen jokaista samanaikaista sisplatiiniannosta.

Tirapatsamiiniannos oli seuraava:

Taso 1 - 300 mg/m2 induktiovaiheen aikana ja 160 mg/m2 samanaikaisen vaiheen aikana (n = 4)

Taso 2 - 330 mg/m2 induktiovaiheen aikana ja 260 mg/m2 samanaikaisen vaiheen aikana (n = 4)

Taso 3 - 300 mg/m2 induktiovaiheen aikana ja 220 mg/m2 samanaikaisen vaiheen aikana (n = 25)

Muut nimet:
  • SR 4233
  • Tiratsoni
  • TPZ
  • 3-amino-1,4-bentsotriatsiini-1-N-oksidi
  • WIN 59074
Lääke: Sisplatiini
Samanaikainen kemoradioterapia (CRT) sisälsi sisplatiinia 20 mg/m2 3 kertaa viikossa.
Muut nimet:
  • CDDP
  • Sisplatina
  • Cis-diamiinidiklooriplatina(II)
Lääke: 5-fluorourasiili

100 mg/m2 päivässä päivinä 1 ja 22 ja jatkuva infuusio (CI) 5-FU annoksella 1000 mg/m2 päivässä 120 tunnin ajan sykliä kohti päivistä 1 ja 22 alkaen.

Samanaikainen kemoradioterapia (CRT) sisälsi jatkuvan infuusion (CI) 5-FU 600 mg/m2 päivässä 96 tunnin ajan sykliä kohden RT-viikoilla 1 ja 5.

Muut nimet:
  • 5-FU
Säteily: Sädehoito (RT)

CRT-hoidon aikana RT annettiin 3 tunnin sisällä tirapatsamiini-infuusion jälkeen. Annos rinnakkaisille vastakkaisille kentille oli 2 Gy/fraktio/päivä annettuna 5 dys/viikko 66-70 Gy:n kokonaisannokseen asti kohdevauriossa. Annos supraklavikulaariselle alueelle oli 50 Gy 3 cm:n syvyydessä, jaettu 25 fraktiossa. Molempien paikkojen hoitoon käytettiin superjännitefotoneja (≥ 4 megavolttia).

Sen jälkeen kun 50 Gy:tä oli toimitettu ensisijaiseen kohtaan ja alueellisiin imusolmukkeisiin, kaikki kohdat arvioitiin uudelleen kliinisen vasteen suhteen fyysisellä tutkimuksella, suoralla kuituoptisella arvioinnilla ja radiografisella kuvantamisella (CT tai MRI).

Potilaat, joilla oli CR sekä primaarisessa kohdassa että kaulassa, suorittivat RT-hoidon kokonaisannoksella ≥ 66 Gy primaariseen kohtaan ja asiaan liittyviin imusolmukkeisiin. Koehenkilöt, joilla oli CR ensisijaisessa kohdassa, mutta osittainen vaste (PR) kaulassa, päättivät RT-hoidon ensisijaiseen kohtaan, mitä seurasi kaulan dissektio. Koehenkilöt, joilla oli PR ensisijaisessa paikassa, lopettivat säteilyn 50 Gy:llä ja niille tehtiin pelastusleikkaus.
Active Comparator: Sisplatiini + 5-FU
2 induktiokemoterapiasykliä (sisplatiini + 5-fluorourasiili [5-FU]), jota seuraa samanaikainen kemoterapia (sisplatiini + 5-FU)
Lääke: Sisplatiini
Samanaikainen kemoradioterapia (CRT) sisälsi sisplatiinia 20 mg/m2 3 kertaa viikossa.
Muut nimet:
  • CDDP
  • Sisplatina
  • Cis-diamiinidiklooriplatina(II)
Lääke: 5-fluorourasiili

100 mg/m2 päivässä päivinä 1 ja 22 ja jatkuva infuusio (CI) 5-FU annoksella 1000 mg/m2 päivässä 120 tunnin ajan sykliä kohti päivistä 1 ja 22 alkaen.

Samanaikainen kemoradioterapia (CRT) sisälsi jatkuvan infuusion (CI) 5-FU 600 mg/m2 päivässä 96 tunnin ajan sykliä kohden RT-viikoilla 1 ja 5.

Muut nimet:
  • 5-FU
Säteily: Sädehoito (RT)

CRT-hoidon aikana RT annettiin 3 tunnin sisällä tirapatsamiini-infuusion jälkeen. Annos rinnakkaisille vastakkaisille kentille oli 2 Gy/fraktio/päivä annettuna 5 dys/viikko 66-70 Gy:n kokonaisannokseen asti kohdevauriossa. Annos supraklavikulaariselle alueelle oli 50 Gy 3 cm:n syvyydessä, jaettu 25 fraktiossa. Molempien paikkojen hoitoon käytettiin superjännitefotoneja (≥ 4 megavolttia).

Sen jälkeen kun 50 Gy:tä oli toimitettu ensisijaiseen kohtaan ja alueellisiin imusolmukkeisiin, kaikki kohdat arvioitiin uudelleen kliinisen vasteen suhteen fyysisellä tutkimuksella, suoralla kuituoptisella arvioinnilla ja radiografisella kuvantamisella (CT tai MRI).

Potilaat, joilla oli CR sekä primaarisessa kohdassa että kaulassa, suorittivat RT-hoidon kokonaisannoksella ≥ 66 Gy primaariseen kohtaan ja asiaan liittyviin imusolmukkeisiin. Koehenkilöt, joilla oli CR ensisijaisessa kohdassa, mutta osittainen vaste (PR) kaulassa, päättivät RT-hoidon ensisijaiseen kohtaan, mitä seurasi kaulan dissektio. Koehenkilöt, joilla oli PR ensisijaisessa paikassa, lopettivat säteilyn 50 Gy:llä ja niille tehtiin pelastusleikkaus.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vertaa CRR:tä CRT:n jälkeen tirapatsamiinilla tai ilman sitä potilailla, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä.
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Eloonjäämistä arvioitiin 5 vuotta hoidon jälkeen.
5 vuotta
Syy-spesifinen selviytyminen (CSS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
CSS tunnetaan myös sairausspesifisenä eloonjäämisenä (DSS), ja tässä tutkimuksessa se edustaa syövän selviytymistä diagnoosista syövän aiheuttamaan kuolemaan ilman muita kuolinsyitä. Kaikki muut kuolinsyyt on sensuroitu.
5 vuotta
Toistumisen vapausaste (FFR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
FFR on ajanjakso ensimmäiseen hoidon epäonnistumiseen asti, ja se sisältää tyypillisesti epäonnistumisen CR:n saavuttamisessa, mutta ei sisällä kuolemantapauksia.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stanford University

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Harlan A. Pinto, MD, Stanford University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. kesäkuuta 1996

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2000

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. huhtikuuta 2000

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. huhtikuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 6. huhtikuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 20. kesäkuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. kesäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-12503
  • CA67166 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Public Health Service / National Cancer Institute)
  • NCI-T94-0119O (Muu tunniste: National Cancer Institute)
  • CDR0000064752
  • SQL 72951 (Muu tunniste: Stanford IRB legacy identifier)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa