Лучевая терапия и комбинированная химиотерапия при лечении больных раком головы и шеи III или IV стадии
Рандомизированное исследование фазы 2 тирапазамина и роли гипоксии опухоли в прогрессирующем плоскоклеточном раке головы и шеи
ЦЕЛЬ: Рандомизированное исследование фазы 2 для сравнения эффективности химиолучевой терапии (ЛТ + цисплатин + 5-ФУ) с тирапазамином или без него для лечения пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи III или IV стадии (SCCHN). .
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Сочетание более чем одного препарата может убить больше опухолевых клеток. Лучевая терапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи для повреждения опухолевых клеток.
Тирапазамин может повышать эффективность химиотерапии и лучевой терапии, делая опухолевые клетки более чувствительными к терапии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъекты были стратифицированы в соответствии со значениями рО2 (высокий или низкий) и рандомизированы в 1 из 2 групп лечения, различающихся добавлением тирапазамина к терапевтическому режиму. Лечение состоит из двух 21-дневных циклов индукционной химиотерапии с последующей лучевой терапией (ЛТ).
Индукционная химиотерапия представляла собой цисплатин в дозе 100 мг/м2 в сутки, вводимый в течение 4 часов в дни исследования 1 и 22 (т.е. 1-й день обоих индукционных циклов) с непрерывной инфузией (CI) 5-ФУ в дозе 1000 мг/м2 в сутки в течение 120 часов на цикл, начиная с 1-го и 22-го дней исследования (т. е. с 1-го по 5-й дни обоих индукционных циклов).
Пациентам, достигшим хотя бы частичного ответа, была назначена химиолучевая терапия (ХЛТ), состоящая из локальной ЛТ + цисплатин в/в + 5-ФУ +/- тирапазамин. Расположение RT основывалось на том, имел ли сайт CR или PR. Лучевая терапия началась на 43-й день (1-я неделя) и продолжалась в течение 5,5 недель. Субъекты без ответа или с прогрессирующим заболеванием приступили к спасительной операции.
В общей сложности 63 пациента были набраны для этого исследования в течение примерно 5 лет. 1 субъект отозвал согласие до лечения по личным причинам.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5408
- Stanford University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Подтвержденный биопсией плоскоклеточный рак следующих участков головы и шеи:
Гипофаринкс Полость рта Гортань Ротоглотка Полость носа Неизвестно первично Околоносовые пазухи
Гистологически доказанная низкодифференцированная карцинома следующих участков головы и шеи:
Гипофаринкс Полость рта Гортань Ротоглотка Полость носа Придаточные пазухи Стадия III/IV (T0-4 N1-3 M0-2) заболевания
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Лейкоциты не менее 3000/мм3 Билирубин не более 2,0 мг/дл АСТ не более 100 ЕД/л Креатинин не более 2,0 мг/дл Клиренс креатинина не менее 60 мл/мин (пациенты в группах N2-N3) Отсутствие второго злокачественного новообразования в пределах 5 лет, за исключением радикально пролеченной немеланоматозной карциномы кожи Отсутствие предшествующей лучевой терапии или химиотерапии, за исключением предшествующей лучевой терапии первичной опухоли Не беременны и не кормят грудью. Требуется отрицательный тест на беременность. От женщин детородного возраста требуются эффективные средства контрацепции. Субъекты с неизвестным первичным раком, у которых были метастазы в шейные лимфатические узлы, имеют право на участие. Подписанное информированное согласие, предварительно одобренное Институциональным наблюдательным советом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тирапазамин + цисплатин + 5-ФУ
2 цикла индукционной химиотерапии (тирапазамин, цисплатин и 5-фторурацил [5-ФУ]) с последующей одновременной химиолучевой терапией (тирапазамин, цисплатин и 5-ФУ)
|
Тирапазамин представляет собой бензотриазин с селективной цитотоксичностью в отношении гипоксических клеток. В условиях гипоксии он подвергается восстановлению на 1 электрон с образованием цитотоксического свободного радикала, который отравляет топоизомеразу II и вызывает разрывы ДНК, хромосомные аберрации и гибель клеток. Тирапазамин вводили в дни 1 и 22 перед введением неоадъювантного цисплатина и в дни 43, 45, 47, 71, 73 и 75 в пределах 1 или 2 часов перед каждой одновременной дозой цисплатина. Доза тирапазамина была следующей: Уровень 1 - 300 мг/м2 во время индукционной фазы и 160 мг/м2 во время одновременной фазы (n = 4) Уровень 2 - 330 мг/м2 во время индукционной фазы и 260 мг/м2 во время одновременной фазы (n = 4) Уровень 3 - 300 мг/м2 в индукционной фазе и 220 мг/м2 в симультанной фазе (n = 25)
Другие имена:
Режим одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ) включал цисплатин в дозе 20 мг/м2, вводимый 3 раза в неделю.
Другие имена:
100 мг/м2 в сутки в 1-й и 22-й дни и непрерывная инфузия (КИ) 5-ФУ в дозе 1000 мг/м2 в сутки в течение 120 часов за цикл, начиная с 1-го и 22-го дня. Схема одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ) включала непрерывную инфузию (КИ) 5-ФУ 600 мг/м2 в день в течение 96 часов за цикл в 1-ю и 5-ю недели ЛТ.
Другие имена:
В режиме CRT RT назначали в течение 3 часов после инфузии тирапазамина. Доза для параллельных противоположных полей составляла 2 Гр/доля/день, 5 дней/неделю до суммарной дозы 66-70 Гр на целевом поражении. Доза на надключичную область составила 50 Гр на глубину 3 см, доставлена за 25 фракций. Фотоны сверхнапряжения (≥4 мегавольт) использовались для лечения обоих мест. После того, как 50 Гр было доставлено в первичный очаг и регионарные лимфатические узлы, все участки были повторно оценены на предмет клинического ответа с помощью физического осмотра, прямой оптоволоконной оценки и рентгенографической визуализации (КТ или МРТ). Субъекты с CR как в основном участке, так и на шее завершили лечение лучевой терапией до общей дозы ≥66 Гр на основной участок и пораженный лимфатический узел (узлы). Субъекты с CR на основном участке, но с частичным ответом (PR) на шее, завершили лечение лучевой терапией на основном участке с последующей диссекцией шеи. Субъекты с PR в первичном месте прекратили облучение при 50 Гр и перенесли спасительную операцию. |
|
Активный компаратор: Цисплатин + 5-ФУ
2 цикла индукционной химиотерапии (цисплатин + 5-фторурацил [5-ФУ]) с последующей одновременной химиолучевой терапией (цисплатин + 5-ФУ)
|
Режим одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ) включал цисплатин в дозе 20 мг/м2, вводимый 3 раза в неделю.
Другие имена:
100 мг/м2 в сутки в 1-й и 22-й дни и непрерывная инфузия (КИ) 5-ФУ в дозе 1000 мг/м2 в сутки в течение 120 часов за цикл, начиная с 1-го и 22-го дня. Схема одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ) включала непрерывную инфузию (КИ) 5-ФУ 600 мг/м2 в день в течение 96 часов за цикл в 1-ю и 5-ю недели ЛТ.
Другие имена:
В режиме CRT RT назначали в течение 3 часов после инфузии тирапазамина. Доза для параллельных противоположных полей составляла 2 Гр/доля/день, 5 дней/неделю до суммарной дозы 66-70 Гр на целевом поражении. Доза на надключичную область составила 50 Гр на глубину 3 см, доставлена за 25 фракций. Фотоны сверхнапряжения (≥4 мегавольт) использовались для лечения обоих мест. После того, как 50 Гр было доставлено в первичный очаг и регионарные лимфатические узлы, все участки были повторно оценены на предмет клинического ответа с помощью физического осмотра, прямой оптоволоконной оценки и рентгенографической визуализации (КТ или МРТ). Субъекты с CR как в основном участке, так и на шее завершили лечение лучевой терапией до общей дозы ≥66 Гр на основной участок и пораженный лимфатический узел (узлы). Субъекты с CR на основном участке, но с частичным ответом (PR) на шее, завершили лечение лучевой терапией на основном участке с последующей диссекцией шеи. Субъекты с PR в первичном месте прекратили облучение при 50 Гр и перенесли спасительную операцию. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: 12 недель
|
Сравните CRR после CRT с тирапазамином или без него у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
|
Выживаемость оценивали через 5 лет после лечения.
|
5 лет
|
|
Причина-специфическая выживаемость (CSS)
Временное ограничение: 5 лет
|
CSS также известен как выживаемость, специфичная для заболевания (DSS), и в этом исследовании представляет собой выживаемость от рака с момента постановки диагноза до смерти от рака при отсутствии других причин смерти.
Все другие причины смерти подвергаются цензуре.
|
5 лет
|
|
Скорость свободы от рецидива (FFR)
Временное ограничение: 5 лет
|
FFR - это период до первой неудачи лечения, который обычно включает неспособность достичь CR, но не включает смертельные случаи.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Harlan A. Pinto, MD, Stanford University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования головы и шеи
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Цисплатин
- Фторурацил
- Тирапазамин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-12503
- CA67166 (Другой номер гранта/финансирования: Public Health Service / National Cancer Institute)
- NCI-T94-0119O (Другой идентификатор: National Cancer Institute)
- CDR0000064752
- SQL 72951 (Другой идентификатор: Stanford IRB legacy identifier)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .