Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bestralingstherapie en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met stadium III of stadium IV hoofd-halskanker

19 juni 2014 bijgewerkt door: Stanford University

Gerandomiseerde fase 2-studie van tirapazamine en de rol van tumorhypoxie bij gevorderde plaveiselhoofd-halskanker

DOEL: Gerandomiseerde fase 2-studie om de effectiviteit van chemo-bestralingstherapie (RT + cisplatine + 5-FU) met of zonder tirapazamine te vergelijken voor de behandeling van patiënten met stadium III of IV plaveiselcelcarcinomen van het hoofd-halscarcinoom (SCCHN) .

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Het combineren van meer dan één medicijn kan meer tumorcellen doden. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te beschadigen.

Tirapazamine kan de effectiviteit van chemotherapie en bestraling verhogen door tumorcellen gevoeliger te maken voor therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen werden gestratificeerd op basis van pO2-waarden (hoog versus laag) en gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen, die verschilden door de toevoeging van tirapazamine aan het therapeutische regime. De behandeling bestaat uit twee cycli van 21 dagen van inductiechemotherapie, gevolgd door radiotherapie (RT).

Inductiechemotherapie was cisplatine 100 mg/m2 per dag gedurende 4 uur toegediend op onderzoeksdag 1 en 22 (dwz de eerste dag van beide inductiecycli) met continue infusie (CI) 5-FU in een dosis van 1000 mg/m2 per dag gedurende 120 uur per cyclus vanaf Studiedag 1 en 22 (dwz dag 1 tot 5 van beide inductiecycli).

Patiënten die ten minste een gedeeltelijke respons bereikten, gingen over op chemoradiotherapie (CRT) bestaande uit gelokaliseerde RT + cisplatine IV + 5-FU +/- tirapazamine. Locatie van RT was gebaseerd op het feit of de site een CR of PR had. Radiotherapie begon op dag 43 (week 1) en duurde 5,5 weken. Proefpersonen zonder respons of progressieve ziekte gingen over tot een reddingsoperatie.

Er werden in totaal 63 patiënten verzameld voor deze studie gedurende ongeveer 5 jaar. 1 proefpersoon trok om persoonlijke redenen voorafgaand aan de behandeling zijn toestemming in.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5408
        • Stanford University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

17 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Biopsie bewezen plaveiselcelcarcinoom van de volgende hoofd-halsplaatsen:

Hypofarynx Mondholte Strottenhoofd Orofarynx Neusholte Onbekende primaire neusbijholten

Histologisch bewezen slecht gedifferentieerd carcinoom van de volgende hoofd-halsplaatsen:

Hypofarynx Mondholte Strottenhoofd Orofarynx Neusholte Paranasale sinus Stadium III/IV (T0-4 N1-3 M0-2) ziekte

PATIËNTKENMERKEN:

WBC ten minste 3.000/mm3 Bilirubine niet meer dan 2,0 mg/dl AST niet meer dan 100 E/l Creatinine niet meer dan 2,0 mg/dl Creatinineklaring ten minste 60 ml/min (patiënten in groep N2-N3) Geen tweede maligniteit binnen 5 jaar behalve curatief behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom Geen voorafgaande RT of chemotherapie, behalve voorafgaande radiotherapie van de primaire tumor toegestaan ​​Niet zwanger of borstvoeding gevend. Negatieve zwangerschapstest vereist Effectieve anticonceptie vereist voor vruchtbare vrouwen Proefpersonen met onbekende primaire kankers die gemetastaseerde cervicale lymfeklieren hadden, komen in aanmerking Ondertekende geïnformeerde toestemming die eerder is goedgekeurd door de Institutional Review Board.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tirapazamine + cisplatine + 5-FU
2 cycli van inductiechemotherapie (tirapazamine, cisplatine en 5-fluorouracil [5-FU]) gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie (tirapazamine, cisplatine en 5-FU)
Geneesmiddel: Tirapazamine

Tirapazamine is een benzotriazine met selectieve cytotoxiciteit voor hypoxische cellen. Onder hypoxische omstandigheden ondergaat het een reductie van 1 elektron om een ​​cytotoxische vrije radicaal te vormen die topoisomerase II vergiftigt en DNA-breuken, chromosomale afwijkingen en celdood veroorzaakt.

Tirapazamine werd toegediend op dag 1 en 22 voorafgaand aan de toediening van neoadjuvant cisplatine en op dag 43, 45, 47, 71, 73 en 75 binnen 1 of 2 uur voorafgaand aan elke gelijktijdige dosis cisplatine.

De dosis tirapazamine was als volgt:

Niveau 1 - 300 mg/m2 tijdens de inductiefase en 160 mg/m2 tijdens de simultane fase (n = 4)

Niveau 2 - 330 mg/m2 tijdens de inductiefase en 260 mg/m2 tijdens de simultane fase (n = 4)

Niveau 3 - 300 mg/m2 tijdens de inductiefase en 220 mg/m2 tijdens de simultane fase (n = 25)

Andere namen:
  • € 4233
  • Tirazone
  • TPZ
  • 3-amino-1,4-benzotriazine-1-N-oxide
  • WIN 59074
Geneesmiddel: Cisplatine
Het gelijktijdige chemoradiotherapie (CRT) regime omvatte cisplatine 20 mg/m2, driemaal per week toegediend.
Andere namen:
  • CDDP
  • Cisplatina
  • Cis-diamminedichloorplatina(II)
Geneesmiddel: 5-fluoruracil

100 mg/m2 per dag op dag 1 en 22, en continue infusie (CI) 5-FU met een dosis van 1000 mg/m2 per dag gedurende 120 uur per cyclus, beginnend op dag 1 en 22.

Het regime van gelijktijdige chemoradiotherapie (CRT) omvatte continue infusie (CI) 5-FU 600 mg/m2 per dag gedurende 96 uur per cyclus in week 1 en 5 van RT.

Andere namen:
  • 5-FU
Straling: Radiotherapie (RT)

Tijdens het CRT-regime werd RT binnen 3 uur na de tirapazamine-infusie gegeven. De dosis voor de parallel tegenoverliggende velden was 2 Gy/fractie/dag gegeven 5 dys/week tot een totale dosis van 66-70 Gy bij de doellaesie. De dosis voor het supraclaviculaire gebied was 50 Gy op een diepte van 3 cm, toegediend in 25 fracties. Supervoltage fotonen (≥4 megavolt) werden gebruikt om beide locaties te behandelen.

Nadat 50 Gy was afgeleverd op de primaire locatie en regionale lymfeklieren, werden alle locaties opnieuw beoordeeld op klinische respons door middel van lichamelijk onderzoek, directe glasvezelevaluatie en radiografische beeldvorming (CT of MRI).

Proefpersonen met een CR op zowel de primaire locatie als de hals voltooiden de RT-behandeling tot een totale dosis ≥66 Gy op de primaire locatie en de betrokken lymfeklier(en). Proefpersonen met een CR op de primaire locatie maar een partiële respons (PR) in de nek voltooiden de RT-behandeling op de primaire locatie gevolgd door nekdissectie. Proefpersonen met een PR op de primaire plaats stopten met bestraling bij 50 Gy en ondergingen een bergingsoperatie.
Actieve vergelijker: Cisplatine + 5-FU
2 cycli van inductiechemotherapie (cisplatine + 5-fluorouracil [5-FU]) gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie (cisplatine + 5-FU)
Geneesmiddel: Cisplatine
Het gelijktijdige chemoradiotherapie (CRT) regime omvatte cisplatine 20 mg/m2, driemaal per week toegediend.
Andere namen:
  • CDDP
  • Cisplatina
  • Cis-diamminedichloorplatina(II)
Geneesmiddel: 5-fluoruracil

100 mg/m2 per dag op dag 1 en 22, en continue infusie (CI) 5-FU met een dosis van 1000 mg/m2 per dag gedurende 120 uur per cyclus, beginnend op dag 1 en 22.

Het regime van gelijktijdige chemoradiotherapie (CRT) omvatte continue infusie (CI) 5-FU 600 mg/m2 per dag gedurende 96 uur per cyclus in week 1 en 5 van RT.

Andere namen:
  • 5-FU
Straling: Radiotherapie (RT)

Tijdens het CRT-regime werd RT binnen 3 uur na de tirapazamine-infusie gegeven. De dosis voor de parallel tegenoverliggende velden was 2 Gy/fractie/dag gegeven 5 dys/week tot een totale dosis van 66-70 Gy bij de doellaesie. De dosis voor het supraclaviculaire gebied was 50 Gy op een diepte van 3 cm, toegediend in 25 fracties. Supervoltage fotonen (≥4 megavolt) werden gebruikt om beide locaties te behandelen.

Nadat 50 Gy was afgeleverd op de primaire locatie en regionale lymfeklieren, werden alle locaties opnieuw beoordeeld op klinische respons door middel van lichamelijk onderzoek, directe glasvezelevaluatie en radiografische beeldvorming (CT of MRI).

Proefpersonen met een CR op zowel de primaire locatie als de hals voltooiden de RT-behandeling tot een totale dosis ≥66 Gy op de primaire locatie en de betrokken lymfeklier(en). Proefpersonen met een CR op de primaire locatie maar een partiële respons (PR) in de nek voltooiden de RT-behandeling op de primaire locatie gevolgd door nekdissectie. Proefpersonen met een PR op de primaire plaats stopten met bestraling bij 50 Gy en ondergingen een bergingsoperatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: 12 weken
Vergelijk de CRR na CRT met of zonder tirapazamine bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
De overleving werd 5 jaar na de behandeling beoordeeld.
5 jaar
Oorzaakspecifieke overleving (CSS)
Tijdsspanne: 5 jaar
CSS is ook bekend als ziektespecifieke overleving (DSS), en vertegenwoordigt in deze studie de overleving van kanker vanaf de diagnose tot de dood als gevolg van kanker, bij afwezigheid van andere doodsoorzaken. Alle andere doodsoorzaken worden gecensureerd.
5 jaar
Snelheid van vrijheid van recidief (FFR)
Tijdsspanne: 5 jaar
FFR is de periode tot het eerste falen van de behandeling en omvat doorgaans het niet bereiken van CR, maar omvat geen sterfgevallen.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Harlan A. Pinto, MD, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 1996

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2000

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 april 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

6 april 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 juni 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2014

Laatst geverifieerd

1 juni 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-12503
  • CA67166 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Public Health Service / National Cancer Institute)
  • NCI-T94-0119O (Andere identificatie: National Cancer Institute)
  • CDR0000064752
  • SQL 72951 (Andere identificatie: Stanford IRB legacy identifier)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren