- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00002774
Strahlentherapie und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit Kopf- und Halskrebs im Stadium III oder Stadium IV
Randomisierte Phase-2-Studie mit Tirapazamin und die Rolle der Tumorhypoxie bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich
ZWECK: Randomisierte Phase-2-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit einer Chemo-Strahlentherapie (RT + Cisplatin + 5-FU) mit oder ohne Tirapazamin zur Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Tumors im Stadium III oder IV (SCCHN) .
BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, verwenden verschiedene Wege, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, so dass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Die Kombination von mehr als einem Medikament kann mehr Tumorzellen töten. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen zu schädigen.
Tirapazamin kann die Wirksamkeit von Chemotherapie und Strahlentherapie erhöhen, indem es Tumorzellen empfindlicher für die Therapie macht.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Probanden wurden nach pO2-Werten (hoch vs. niedrig) stratifiziert und 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert, die sich durch die Zugabe von Tirapazamin zum therapeutischen Schema unterschieden. Die Behandlung besteht aus zwei 21-tägigen Zyklen Induktionschemotherapie, gefolgt von Strahlentherapie (RT).
Die Induktionschemotherapie bestand aus Cisplatin 100 mg/m2 pro Tag, verabreicht über 4 Stunden an den Studientagen 1 und 22 (dh am 1. Tag beider Induktionszyklen) mit kontinuierlicher Infusion (CI) von 5-FU in einer Dosis von 1000 mg/m2 pro Tag 120 Stunden pro Zyklus, beginnend an den Studientagen 1 und 22 (dh Tage 1 bis 5 beider Induktionszyklen).
Patienten, die zumindest ein teilweises Ansprechen erreichten, wurden mit einer Radiochemotherapie (CRT) fortgeführt, die aus lokalisierter RT + Cisplatin IV + 5-FU +/– Tirapazamin bestand. Die Position von RT basierte darauf, ob die Website eine CR oder PR hatte. Die Strahlentherapie begann am Tag 43 (Woche 1) und dauerte 5,5 Wochen. Subjekte ohne Reaktion oder fortschreitende Erkrankung wurden mit einer Bergungsoperation fortgeführt.
Insgesamt 63 Patienten wurden für diese Studie über etwa 5 Jahre aufgenommen. 1 Patient widerrief seine Einwilligung vor der Behandlung aus persönlichen Gründen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
-
Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305-5408
- Stanford University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Durch Biopsie nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom der folgenden Kopf-Hals-Stellen:
Hypopharynx Mundhöhle Larynx Oropharynx Nasenhöhle Unbekannte primäre Nasennebenhöhle
Histologisch nachgewiesenes schlecht differenziertes Karzinom der folgenden Kopf-Hals-Lokalisationen:
Hypopharynx Mundhöhle Larynx Oropharynx Nasenhöhle Nasennebenhöhlenerkrankung Stadium III/IV (T0-4 N1-3 M0-2).
PATIENTENMERKMALE:
WBC mindestens 3.000/mm3 Bilirubin nicht mehr als 2,0 mg/dL AST nicht mehr als 100 U/l Kreatinin nicht mehr als 2,0 mg/dL Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min (Patienten in Gruppe N2-N3) Keine zweite Malignität innerhalb 5 Jahre, außer kurativ behandeltes nicht-melanomatöses Hautkarzinom. Keine vorherige RT oder Chemotherapie, außer vorherige Strahlentherapie des Primärtumors erlaubt. Nicht schwanger oder stillend. Negativer Schwangerschaftstest erforderlich Wirksame Empfängnisverhütung für fruchtbare Frauen erforderlich Probanden mit unbekannten primären Krebserkrankungen, die metastasierte zervikale Lymphknoten hatten, sind teilnahmeberechtigt Unterschriebene Einverständniserklärung, die zuvor vom Institutional Review Board genehmigt wurde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Tirapazamin + Cisplatin + 5-FU
2 Zyklen Induktionschemotherapie (Tirapazamin, Cisplatin und 5-Fluorouracil [5-FU]), gefolgt von gleichzeitiger Radiochemotherapie (Tirapazamin, Cisplatin und 5-FU)
|
Tirapazamin ist ein Benzotriazin mit selektiver Zytotoxizität für hypoxische Zellen. Unter hypoxischen Bedingungen wird es einer 1-Elektronen-Reduktion unterzogen, um ein zytotoxisches freies Radikal zu bilden, das Topoisomerase II vergiftet und DNA-Brüche, Chromosomenaberrationen und Zelltod verursacht. Tirapazamin wurde an den Tagen 1 und 22 vor der Verabreichung von neoadjuvantem Cisplatin und an den Tagen 43, 45, 47, 71, 73 und 75 innerhalb von 1 oder 2 Stunden vor jeder gleichzeitigen Cisplatin-Dosis verabreicht. Die Dosis von Tirapazamin war wie folgt: Stufe 1 – 300 mg/m2 während der Induktionsphase und 160 mg/m2 während der simultanen Phase (n = 4) Stufe 2 – 330 mg/m2 während der Induktionsphase und 260 mg/m2 während der Simultanphase (n = 4) Stufe 3 – 300 mg/m2 während der Induktionsphase und 220 mg/m2 während der Simultanphase (n = 25)
Andere Namen:
Das simultane Radiochemotherapie (CRT)-Schema umfasste 20 mg/m2 Cisplatin, das dreimal pro Woche verabreicht wurde.
Andere Namen:
100 mg/m2 pro Tag an den Tagen 1 und 22 und kontinuierliche Infusion (CI) 5-FU in einer Dosis von 1000 mg/m2 pro Tag für 120 Stunden pro Zyklus, beginnend an den Tagen 1 und 22. Das Schema der simultanen Radiochemotherapie (CRT) umfasste eine kontinuierliche Infusion (CI) von 5-FU 600 mg/m2 pro Tag für 96 Stunden pro Zyklus in den Wochen 1 und 5 der RT.
Andere Namen:
Während des CRT-Regimes wurde RT innerhalb von 3 Stunden nach der Tirapazamin-Infusion gegeben. Die Dosis für die parallel gegenüberliegenden Felder betrug 2 Gy/Fraktion/Tag, gegeben 5 Dys/Woche bis zu einer Gesamtdosis von 66–70 Gy an der Zielläsion. Die Dosis in der supraklavikulären Region betrug 50 Gy in einer Tiefe von 3 cm, verabreicht in 25 Fraktionen. Hochspannungsphotonen (≥4 Megavolt) wurden verwendet, um beide Stellen zu behandeln. Nachdem 50 Gy an die Primärstelle und die regionalen Lymphknoten abgegeben worden waren, wurden alle Stellen durch körperliche Untersuchung, direkte faseroptische Beurteilung und radiologische Bildgebung (CT oder MRT) auf klinisches Ansprechen überprüft. Patienten mit einer CR sowohl an der Primärstelle als auch am Hals schlossen die RT-Behandlung mit einer Gesamtdosis von ≥ 66 Gy an der Primärstelle und dem/den betroffenen Lymphknoten ab. Patienten mit einem CR an der primären Lokalisation, aber einem partiellen Ansprechen (PR) am Nacken beendeten die RT-Behandlung an der primären Lokalisation, gefolgt von einer Neck dissection. Probanden mit einem PR an der primären Stelle beendeten die Bestrahlung bei 50 Gy und unterzogen sich einer Bergungsoperation. |
Aktiver Komparator: Cisplatin + 5-FU
2 Zyklen Induktionschemotherapie (Cisplatin + 5-Fluorouracil [5-FU]), gefolgt von gleichzeitiger Radiochemotherapie (Cisplatin + 5-FU)
|
Das simultane Radiochemotherapie (CRT)-Schema umfasste 20 mg/m2 Cisplatin, das dreimal pro Woche verabreicht wurde.
Andere Namen:
100 mg/m2 pro Tag an den Tagen 1 und 22 und kontinuierliche Infusion (CI) 5-FU in einer Dosis von 1000 mg/m2 pro Tag für 120 Stunden pro Zyklus, beginnend an den Tagen 1 und 22. Das Schema der simultanen Radiochemotherapie (CRT) umfasste eine kontinuierliche Infusion (CI) von 5-FU 600 mg/m2 pro Tag für 96 Stunden pro Zyklus in den Wochen 1 und 5 der RT.
Andere Namen:
Während des CRT-Regimes wurde RT innerhalb von 3 Stunden nach der Tirapazamin-Infusion gegeben. Die Dosis für die parallel gegenüberliegenden Felder betrug 2 Gy/Fraktion/Tag, gegeben 5 Dys/Woche bis zu einer Gesamtdosis von 66–70 Gy an der Zielläsion. Die Dosis in der supraklavikulären Region betrug 50 Gy in einer Tiefe von 3 cm, verabreicht in 25 Fraktionen. Hochspannungsphotonen (≥4 Megavolt) wurden verwendet, um beide Stellen zu behandeln. Nachdem 50 Gy an die Primärstelle und die regionalen Lymphknoten abgegeben worden waren, wurden alle Stellen durch körperliche Untersuchung, direkte faseroptische Beurteilung und radiologische Bildgebung (CT oder MRT) auf klinisches Ansprechen überprüft. Patienten mit einer CR sowohl an der Primärstelle als auch am Hals schlossen die RT-Behandlung mit einer Gesamtdosis von ≥ 66 Gy an der Primärstelle und dem/den betroffenen Lymphknoten ab. Patienten mit einem CR an der primären Lokalisation, aber einem partiellen Ansprechen (PR) am Nacken beendeten die RT-Behandlung an der primären Lokalisation, gefolgt von einer Neck dissection. Probanden mit einem PR an der primären Stelle beendeten die Bestrahlung bei 50 Gy und unterzogen sich einer Bergungsoperation. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Vollständige Ansprechrate (CRR)
Zeitfenster: 12 Wochen
|
Vergleichen Sie die CRR nach CRT mit oder ohne Tirapazamin bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses.
|
12 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Das Überleben wurde 5 Jahre nach der Behandlung bewertet.
|
5 Jahre
|
Ursachenspezifisches Überleben (CSS)
Zeitfenster: 5 Jahre
|
CSS ist auch als krankheitsspezifisches Überleben (DSS) bekannt und stellt in dieser Studie das Krebsüberleben von der Diagnose bis zum Tod durch Krebs dar, wenn keine anderen Todesursachen vorliegen.
Alle anderen Todesursachen werden zensiert.
|
5 Jahre
|
Rate der Rezidivfreiheit (FFR)
Zeitfenster: 5 Jahre
|
FFR ist der Zeitraum bis zum ersten Behandlungsversagen und umfasst typischerweise das Nichterreichen einer CR, schließt jedoch keine Todesfälle ein.
|
5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Harlan A. Pinto, MD, Stanford University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Cisplatin
- Fluorouracil
- Tirapazamin
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB-12503
- CA67166 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Public Health Service / National Cancer Institute)
- NCI-T94-0119O (Andere Kennung: National Cancer Institute)
- CDR0000064752
- SQL 72951 (Andere Kennung: Stanford IRB legacy identifier)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Tirapazamin
-
SanofiGroupe Oncologie Radiotherapie Tete et CouAbgeschlossenKopf-Hals-PlattenepithelkarzinomVereinigte Staaten, Frankreich, Kanada, Polen, Deutschland, Spanien, Schweiz, Singapur, Taiwan, Argentinien, Ungarn, Italien, Chile, Hongkong, Südafrika, Australien, Neuseeland
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AbgeschlossenEierstockkrebs | Primärer PeritonealhöhlenkrebsVereinigte Staaten, Kanada, Vereinigtes Königreich, Australien
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaNational Cancer Institute (NCI)AbgeschlossenGebärmutterhalskrebsKanada, Australien
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AbgeschlossenGebärmutterhalskrebsVereinigte Staaten
-
SanofiAbgeschlossenKopf-Hals-NeubildungenVereinigte Staaten
-
Teclison Ltd.RekrutierungHepatozelluläres Karzinom | MagenkrebsVereinigte Staaten
-
Teclison Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCRekrutierungDarmkrebs; LungenkrebsTaiwan, Vereinigte Staaten
-
National Cancer Institute (NCI)Gynecologic Oncology Group; NCIC Clinical Trials GroupBeendetZervikales Adenokarzinom | Zervikales Plattenepithelkarzinom | Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB | Gebärmutterhalskrebs im Stadium IIA | Gebärmutterhalskrebs im Stadium IIB | Stadium III Gebärmutterhalskrebs | Gebärmutterhalskrebs im Stadium IVA | Zervikales Adenosquamöses ZellkarzinomVereinigte Staaten, Kanada
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)AbgeschlossenNicht näher bezeichneter erwachsener solider Tumor, protokollspezifischVereinigte Staaten
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Abgeschlossen