Radioterapia e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo in stadio III o IV
Studio randomizzato di fase 2 sulla tirapazamina e sul ruolo dell'ipossia tumorale nel carcinoma squamoso avanzato della testa e del collo
SCOPO: studio randomizzato di fase 2 per confrontare l'efficacia della chemio-radioterapia (RT + cisplatino + 5-FU) con o senza tirapazamina per il trattamento di pazienti con carcinomi a cellule squamose in stadio III o IV del carcinoma della testa e del collo (SCCHN) .
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia usano diversi modi per fermare la divisione delle cellule tumorali in modo che smettano di crescere o muoiano. La combinazione di più di un farmaco può uccidere più cellule tumorali. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per danneggiare le cellule tumorali.
La tirapazamina può aumentare l'efficacia della chemioterapia e della radioterapia rendendo le cellule tumorali più sensibili alla terapia.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I soggetti sono stati stratificati in base ai valori di pO2 (alto vs basso) e randomizzati in 1 braccio di trattamento su 2, diversi per l'aggiunta di tirapazamina al regime terapeutico. Il trattamento consiste in due cicli di 21 giorni di chemioterapia di induzione, seguiti da radioterapia (RT).
La chemioterapia di induzione era costituita da cisplatino 100 mg/m2 al giorno somministrato nell'arco di 4 ore nei giorni 1 e 22 dello studio (ovvero, il 1° giorno di entrambi i cicli di induzione) con infusione continua (CI) di 5-FU alla dose di 1000 mg/m2 al giorno per 120 ore per ciclo a partire dai giorni di studio 1 e 22 (ovvero, giorni da 1 a 5 di entrambi i cicli di induzione).
I pazienti che ottengono almeno una risposta parziale sono passati alla chemioradioterapia (CRT) costituita da RT localizzata + cisplatino IV + 5-FU +/- tirapazamina. La posizione di RT era basata sul fatto che il sito avesse una CR o una PR. La radioterapia è iniziata il giorno 43 (settimana 1) ed è continuata per 5,5 settimane. I soggetti senza risposta o con malattia progressiva sono stati sottoposti a intervento chirurgico di salvataggio.
Per questo studio sono stati arruolati un totale di 63 pazienti in circa 5 anni. 1 soggetto ha revocato il consenso prima del trattamento per motivi personali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5408
- Stanford University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Carcinoma a cellule squamose confermato da biopsia delle seguenti sedi della testa e del collo:
Ipopfaringe Cavità orale Laringe Orofaringe Cavità nasale Seno paranasale primitivo sconosciuto
Carcinoma scarsamente differenziato istologicamente provato delle seguenti sedi della testa e del collo:
Ipofaringe Cavità orale Laringe Orofaringe Cavità nasale Seno paranasale Malattia stadio III/IV (T0-4 N1-3 M0-2)
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
WBC almeno 3.000/mm3 Bilirubina non superiore a 2,0 mg/dL AST non superiore a 100 U/L Creatinina non superiore a 2,0 mg/dL Clearance della creatinina almeno 60 mL/min (pazienti nel gruppo N2-N3) Nessun secondo tumore entro 5 anni eccetto carcinoma cutaneo non melanomatoso trattato in modo curativo Nessuna precedente RT o chemioterapia, eccetto una precedente radioterapia per tumore primario consentito Non incinta o allattamento. Test di gravidanza negativo richiesto Contraccezione efficace richiesta per donne fertili I soggetti con tumori primari sconosciuti che avevano linfonodi cervicali metastatici sono idonei Consenso informato firmato precedentemente approvato dall'Institutional Review Board.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tirapazamina + cisplatino + 5-FU
2 cicli di chemioterapia di induzione (tirapazamine, cisplatino e 5-fluorouracile [5-FU]) seguiti da chemioradioterapia simultanea (tirapazamine, cisplatino e 5-FU)
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La tirapazamina è una benzotriazina con citotossicità selettiva per le cellule ipossiche. In condizioni ipossiche, subisce una riduzione di 1 elettrone per formare un radicale libero citotossico che avvelena la topoisomerasi II e provoca rotture del DNA, aberrazioni cromosomiche e morte cellulare. La tirapazamina è stata somministrata nei giorni 1 e 22 prima della somministrazione di cisplatino neoadiuvante e nei giorni 43, 45, 47, 71, 73 e 75 entro 1 o 2 ore prima di ciascuna dose simultanea di cisplatino. La dose di tirapazamina era la seguente: Livello 1 - 300 mg/m2 durante la fase di induzione e 160 mg/m2 durante la fase simultanea (n = 4) Livello 2 - 330 mg/m2 durante la fase di induzione e 260 mg/m2 durante la fase simultanea (n = 4) Livello 3 - 300 mg/m2 durante la fase di induzione e 220 mg/m2 durante la fase simultanea (n = 25)
Altri nomi:
Il regime di chemioradioterapia simultanea (CRT) comprendeva cisplatino 20 mg/m2 somministrato 3 volte a settimana.
Altri nomi:
100 mg/m2 al giorno nei giorni 1 e 22 e infusione continua (CI) di 5-FU alla dose di 1000 mg/m2 al giorno per 120 ore per ciclo a partire dai giorni 1 e 22. Il regime di chemioradioterapia simultanea (CRT) comprendeva l'infusione continua (CI) di 5-FU 600 mg/m2 al giorno per 96 ore per ciclo nelle settimane 1 e 5 della RT.
Altri nomi:
Durante il regime CRT, la RT è stata somministrata entro 3 ore dall'infusione di tirapazamina. La dose per i campi opposti paralleli era di 2 Gy/frazione/giorno somministrati 5 dis/settimana fino a una dose totale di 66-70 Gy alla lesione target. La dose alla regione sopraclavicolare era di 50 Gy a una profondità di 3 cm, erogata in 25 frazioni. I fotoni di supertensione (≥4 megavolt) sono stati utilizzati per trattare entrambe le posizioni. Dopo che 50 Gy sono stati erogati al sito primario e ai linfonodi regionali, tutti i siti sono stati rivalutati per la risposta clinica mediante esame fisico, valutazione diretta della fibra ottica e imaging radiografico (TC o MRI). I soggetti con una risposta completa sia al sito primario che al collo hanno completato il trattamento RT con una dose totale ≥66 Gy al sito primario e ai linfonodi interessati. I soggetti con una CR nel sito primario ma una risposta parziale (PR) al collo hanno completato il trattamento RT nel sito primario seguito dalla dissezione del collo. I soggetti con una PR nel sito primario hanno interrotto le radiazioni a 50 Gy e sono stati sottoposti a intervento chirurgico di salvataggio. |
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Comparatore attivo: Cisplatino + 5-FU
2 cicli di chemioterapia di induzione (cisplatino + 5-fluorouracile [5-FU]) seguiti da chemioradioterapia simultanea (cisplatino + 5-FU)
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Il regime di chemioradioterapia simultanea (CRT) comprendeva cisplatino 20 mg/m2 somministrato 3 volte a settimana.
Altri nomi:
100 mg/m2 al giorno nei giorni 1 e 22 e infusione continua (CI) di 5-FU alla dose di 1000 mg/m2 al giorno per 120 ore per ciclo a partire dai giorni 1 e 22. Il regime di chemioradioterapia simultanea (CRT) comprendeva l'infusione continua (CI) di 5-FU 600 mg/m2 al giorno per 96 ore per ciclo nelle settimane 1 e 5 della RT.
Altri nomi:
Durante il regime CRT, la RT è stata somministrata entro 3 ore dall'infusione di tirapazamina. La dose per i campi opposti paralleli era di 2 Gy/frazione/giorno somministrati 5 dis/settimana fino a una dose totale di 66-70 Gy alla lesione target. La dose alla regione sopraclavicolare era di 50 Gy a una profondità di 3 cm, erogata in 25 frazioni. I fotoni di supertensione (≥4 megavolt) sono stati utilizzati per trattare entrambe le posizioni. Dopo che 50 Gy sono stati erogati al sito primario e ai linfonodi regionali, tutti i siti sono stati rivalutati per la risposta clinica mediante esame fisico, valutazione diretta della fibra ottica e imaging radiografico (TC o MRI). I soggetti con una risposta completa sia al sito primario che al collo hanno completato il trattamento RT con una dose totale ≥66 Gy al sito primario e ai linfonodi interessati. I soggetti con una CR nel sito primario ma una risposta parziale (PR) al collo hanno completato il trattamento RT nel sito primario seguito dalla dissezione del collo. I soggetti con una PR nel sito primario hanno interrotto le radiazioni a 50 Gy e sono stati sottoposti a intervento chirurgico di salvataggio. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Confronta il CRR dopo CRT con o senza tirapazamina in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
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La sopravvivenza è stata valutata a 5 anni dopo il trattamento.
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5 anni
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Sopravvivenza specifica per causa (CSS)
Lasso di tempo: 5 anni
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La CSS è anche nota come sopravvivenza specifica per malattia (DSS) e in questo studio rappresenta la sopravvivenza per cancro dalla diagnosi fino alla morte per cancro, in assenza di altre cause di morte.
Tutte le altre cause di morte sono censurate.
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5 anni
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Tasso di libertà dalla recidiva (FFR)
Lasso di tempo: 5 anni
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FFR è il periodo fino al fallimento del primo trattamento e in genere include il mancato raggiungimento della CR, ma non include i decessi.
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Harlan A. Pinto, MD, Stanford University
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-12503
- CA67166 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Public Health Service / National Cancer Institute)
- NCI-T94-0119O (Altro identificatore: National Cancer Institute)
- CDR0000064752
- SQL 72951 (Altro identificatore: Stanford IRB legacy identifier)
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