Radioterapia y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello en estadio III o estadio IV
Ensayo aleatorizado de fase 2 de tirapazamina y el papel de la hipoxia tumoral en el cáncer escamoso avanzado de cabeza y cuello
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase 2 para comparar la eficacia de la quimiorradioterapia (RT + cisplatino + 5-FU) con o sin tirapazamina para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III o IV (SCCHN) .
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. La combinación de más de un fármaco puede destruir más células tumorales. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para dañar las células tumorales.
La tirapazamina puede aumentar la eficacia de la quimioterapia y la radioterapia al hacer que las células tumorales sean más sensibles a la terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos se estratificaron según los valores de pO2 (alto frente a bajo) y se aleatorizaron a 1 de 2 brazos de tratamiento, que se diferenciaban por la adición de tirapazamina al régimen terapéutico. El tratamiento consta de dos ciclos de quimioterapia de inducción de 21 días, seguidos de radioterapia (RT).
La quimioterapia de inducción fue cisplatino 100 mg/m2 por día administrado durante 4 horas en los días de estudio 1 y 22 (es decir, el primer día de ambos ciclos de inducción) con una infusión continua (IC) de 5-FU a una dosis de 1000 mg/m2 por día durante 120 horas por ciclo a partir de los días de estudio 1 y 22 (es decir, los días 1 a 5 de ambos ciclos de inducción).
Los pacientes que lograron al menos una respuesta parcial procedieron a quimiorradioterapia (QRT) consistente en RT localizada + cisplatino IV + 5-FU +/- tirapazamina. La ubicación de RT se basó en si el sitio tenía CR o PR. La radioterapia comenzó el día 43 (semana 1) y continuó durante 5,5 semanas. Los sujetos sin respuesta o con enfermedad progresiva procedieron a una cirugía de rescate.
Se acumuló un total de 63 pacientes para este estudio durante aproximadamente 5 años. 1 sujeto retiró el consentimiento antes del tratamiento por motivos personales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5408
- Stanford University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Carcinoma de células escamosas comprobado por biopsia de los siguientes sitios de cabeza y cuello:
Hipofaringe Cavidad oral Laringe Orofaringe Cavidad nasal Seno paranasal primario desconocido
Carcinoma pobremente diferenciado comprobado histológicamente de los siguientes sitios de cabeza y cuello:
Hipofaringe Cavidad bucal Laringe Orofaringe Cavidad nasal Senos paranasales Enfermedad en estadio III/IV (T0-4 N1-3 M0-2)
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
WBC al menos 3.000/mm3 Bilirrubina no superior a 2,0 mg/dL AST no superior a 100 U/L Creatinina no superior a 2,0 mg/dL Aclaramiento de creatinina al menos 60 mL/min (pacientes en el Grupo N2-N3) Sin segunda malignidad dentro 5 años excepto carcinoma de piel no melanomamatoso tratado curativamente No se permite RT o quimioterapia previa, excepto radioterapia previa al tumor primario No embarazada o lactante. Prueba de embarazo negativa requerida Anticoncepción efectiva requerida para mujeres fértiles Sujetos con cánceres primarios desconocidos que tenían ganglios linfáticos cervicales metastásicos son elegibles Consentimiento informado firmado previamente aprobado por la Junta de Revisión Institucional.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tirapazamina + cisplatino + 5-FU
2 ciclos de quimioterapia de inducción (tirapazamina, cisplatino y 5-fluorouracilo [5-FU]) seguida de quimiorradioterapia simultánea (tirapazamina, cisplatino y 5-FU)
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La tirapazamina es una benzotriazina con citotoxicidad selectiva para células hipóxicas. Bajo condiciones hipóxicas, sufre una reducción de 1 electrón para formar un radical libre citotóxico que envenena a la topoisomerasa II y causa rupturas en el ADN, aberraciones cromosómicas y muerte celular. Se administró tirapazamina los días 1 y 22 antes de la administración de cisplatino neoadyuvante y los días 43, 45, 47, 71, 73 y 75 dentro de 1 o 2 horas antes de cada dosis simultánea de cisplatino. La dosis de tirapazamina fue la siguiente: Nivel 1 - 300 mg/m2 durante la fase de inducción y 160 mg/m2 durante la fase simultánea (n = 4) Nivel 2 - 330 mg/m2 durante la fase de inducción y 260 mg/m2 durante la fase simultánea (n = 4) Nivel 3 - 300 mg/m2 durante la fase de inducción y 220 mg/m2 durante la fase simultánea (n = 25)
Otros nombres:
El régimen de quimiorradioterapia (QRT) simultánea incluía cisplatino 20 mg/m2 administrado 3 veces por semana.
Otros nombres:
100 mg/m2 por día los Días 1 y 22, e infusión continua (IC) de 5-FU a una dosis de 1000 mg/m2 por día durante 120 horas por ciclo comenzando los Días 1 y 22. El régimen de quimiorradioterapia simultánea (QRT) incluyó una infusión continua (IC) de 5-FU de 600 mg/m2 por día durante 96 horas por ciclo en las Semanas 1 y 5 de RT.
Otros nombres:
Durante el régimen de TRC, la RT se administró dentro de las 3 horas posteriores a la infusión de tirapazamina. La dosis para los campos opuestos paralelos fue de 2 Gy/fracción/día administrada 5 días/semana hasta una dosis total de 66-70 Gy en la lesión diana. La dosis en la región supraclavicular fue de 50 Gy a una profundidad de 3 cm, administrados en 25 fracciones. Se usaron fotones de supervoltaje (≥4 megavoltios) para tratar ambas ubicaciones. Después de administrar 50 Gy en el sitio primario y los ganglios linfáticos regionales, se volvió a evaluar la respuesta clínica de todos los sitios mediante examen físico, evaluación directa con fibra óptica e imágenes radiográficas (TC o RM). Los sujetos con CR tanto en el sitio primario como en el cuello completaron el tratamiento de RT a una dosis total ≥66 Gy en el sitio primario y los ganglios linfáticos afectados. Los sujetos con CR en el sitio primario pero una respuesta parcial (RP) en el cuello completaron el tratamiento de RT en el sitio primario seguido de disección del cuello. Los sujetos con PR en el sitio primario detuvieron la radiación a 50 Gy y se sometieron a una cirugía de rescate. |
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Comparador activo: Cisplatino + 5-FU
2 ciclos de quimioterapia de inducción (cisplatino + 5-fluorouracilo [5-FU]) seguida de quimiorradioterapia simultánea (cisplatino + 5-FU)
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El régimen de quimiorradioterapia (QRT) simultánea incluía cisplatino 20 mg/m2 administrado 3 veces por semana.
Otros nombres:
100 mg/m2 por día los Días 1 y 22, e infusión continua (IC) de 5-FU a una dosis de 1000 mg/m2 por día durante 120 horas por ciclo comenzando los Días 1 y 22. El régimen de quimiorradioterapia simultánea (QRT) incluyó una infusión continua (IC) de 5-FU de 600 mg/m2 por día durante 96 horas por ciclo en las Semanas 1 y 5 de RT.
Otros nombres:
Durante el régimen de TRC, la RT se administró dentro de las 3 horas posteriores a la infusión de tirapazamina. La dosis para los campos opuestos paralelos fue de 2 Gy/fracción/día administrada 5 días/semana hasta una dosis total de 66-70 Gy en la lesión diana. La dosis en la región supraclavicular fue de 50 Gy a una profundidad de 3 cm, administrados en 25 fracciones. Se usaron fotones de supervoltaje (≥4 megavoltios) para tratar ambas ubicaciones. Después de administrar 50 Gy en el sitio primario y los ganglios linfáticos regionales, se volvió a evaluar la respuesta clínica de todos los sitios mediante examen físico, evaluación directa con fibra óptica e imágenes radiográficas (TC o RM). Los sujetos con CR tanto en el sitio primario como en el cuello completaron el tratamiento de RT a una dosis total ≥66 Gy en el sitio primario y los ganglios linfáticos afectados. Los sujetos con CR en el sitio primario pero una respuesta parcial (RP) en el cuello completaron el tratamiento de RT en el sitio primario seguido de disección del cuello. Los sujetos con PR en el sitio primario detuvieron la radiación a 50 Gy y se sometieron a una cirugía de rescate. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Compare la CRR después de la TRC con o sin tirapazamina en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 5 años
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La supervivencia se evaluó a los 5 años después del tratamiento.
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5 años
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Supervivencia por causa específica (CSS)
Periodo de tiempo: 5 años
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La CSS también se conoce como supervivencia específica de la enfermedad (DSS), y en este estudio representa la supervivencia del cáncer desde el diagnóstico hasta la muerte por cáncer, en ausencia de otras causas de muerte.
Todas las demás causas de muerte están censuradas.
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5 años
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Tasa de ausencia de recurrencia (FFR)
Periodo de tiempo: 5 años
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FFR es el período hasta el primer fracaso del tratamiento y, por lo general, incluye el fracaso para lograr la RC, pero no incluye las muertes.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Harlan A. Pinto, MD, Stanford University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Cisplatino
- Fluorouracilo
- Tirapazamina
Otros números de identificación del estudio
- IRB-12503
- CA67166 (Otro número de subvención/financiamiento: Public Health Service / National Cancer Institute)
- NCI-T94-0119O (Otro identificador: National Cancer Institute)
- CDR0000064752
- SQL 72951 (Otro identificador: Stanford IRB legacy identifier)
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