Radioterapia e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço em estágio III ou estágio IV
Ensaio Randomizado de Fase 2 de Tirapazamina e o Papel da Hipóxia Tumoral no Câncer Escamoso Avançado de Cabeça e Pescoço
OBJETIVO: Estudo randomizado de fase 2 para comparar a eficácia da quimiorradioterapia (RT + cisplatina + 5-FU) com ou sem tirapazamina para o tratamento de pacientes com carcinoma espinocelular estágio III ou IV de cabeça e pescoço (SCCHN). .
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que elas parem de crescer ou morram. A combinação de mais de um medicamento pode matar mais células tumorais. A radioterapia usa raios-x de alta energia para danificar as células tumorais.
A tirapazamina pode aumentar a eficácia da quimioterapia e da radioterapia, tornando as células tumorais mais sensíveis à terapia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos foram estratificados de acordo com os valores de pO2 (alto vs baixo) e randomizados para 1 de 2 braços de tratamento, diferindo pela adição de tirapazamina ao regime terapêutico. O tratamento consiste em dois ciclos de 21 dias de quimioterapia de indução, seguidos de radioterapia (RT).
A quimioterapia de indução foi cisplatina 100 mg/m2 por dia administrada durante 4 horas nos Dias 1 e 22 do estudo (ou seja, 1º dia de ambos os ciclos de indução) com infusão contínua (CI) de 5-FU na dose de 1000 mg/m2 por dia para 120 horas por ciclo começando nos Dias de estudo 1 e 22 (ou seja, dias 1 a 5 de ambos os ciclos de indução).
Os pacientes que atingiram pelo menos uma resposta parcial procederam à quimiorradioterapia (CRT) consistindo em RT localizada + cisplatina IV + 5-FU +/- tirapazamina. A localização do RT foi baseada em se o site tinha um CR ou PR. A radioterapia começou no dia 43 (semana 1) e continuou por 5,5 semanas. Indivíduos sem resposta ou doença progressiva procederam à cirurgia de resgate.
Um total de 63 pacientes foram incluídos neste estudo ao longo de aproximadamente 5 anos. 1 sujeito retirou o consentimento antes do tratamento por motivos pessoais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5408
- Stanford University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Carcinoma de células escamosas comprovado por biópsia dos seguintes locais de cabeça e pescoço:
Hipofaringe Cavidade oral Laringe Orofaringe Cavidade nasal Seio paranasal primário desconhecido
Carcinoma pouco diferenciado histologicamente comprovado dos seguintes locais de cabeça e pescoço:
Hipofaringe Cavidade oral Laringe Orofaringe Cavidade nasal Seios paranasais Doença em estágio III/IV (T0-4 N1-3 M0-2)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
WBC pelo menos 3.000/mm3 Bilirrubina não superior a 2,0 mg/dL AST não superior a 100 U/L Creatinina não superior a 2,0 mg/dL Depuração de creatinina pelo menos 60 mL/min (pacientes no Grupo N2-N3) Nenhuma segunda malignidade dentro 5 anos, exceto carcinoma de pele não melanomatoso tratado curativamente Sem RT ou quimioterapia prévia, exceto radioterapia prévia para tumor primário permitido Não grávida ou amamentando. Teste de gravidez negativo necessário Contracepção efetiva necessária para mulheres férteis Indivíduos com cânceres primários desconhecidos que tiveram linfonodos cervicais metastáticos são elegíveis Assinado consentimento informado previamente aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tirapazamina + cisplatina + 5-FU
2 ciclos de quimioterapia de indução (tirapazamina, cisplatina e 5-fluorouracil [5-FU]) seguidos de quimiorradioterapia simultânea (tirapazamina, cisplatina e 5-FU)
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A tirapazamina é uma benzotriazina com citotoxicidade seletiva para células hipóxicas. Sob condições hipóxicas, sofre uma redução de 1 elétron para formar um radical livre citotóxico que envenena a topoisomerase II e causa quebras de DNA, aberrações cromossômicas e morte celular. A tirapazamina foi administrada nos Dias 1 e 22 antes da administração de cisplatina neoadjuvante e nos Dias 43, 45, 47, 71, 73 e 75 dentro de 1 ou 2 horas antes de cada dose simultânea de cisplatina. A dose de tirapazamina foi a seguinte: Nível 1 - 300 mg/m2 durante a fase de indução e 160 mg/m2 durante a fase simultânea (n = 4) Nível 2 - 330 mg/m2 durante a fase de indução e 260 mg/m2 durante a fase simultânea (n = 4) Nível 3 - 300 mg/m2 durante a fase de indução e 220 mg/m2 durante a fase simultânea (n = 25)
Outros nomes:
O regime simultâneo de quimiorradioterapia (CRT) incluiu cisplatina 20 mg/m2 administrada 3 vezes por semana.
Outros nomes:
100 mg/m2 por dia nos dias 1 e 22, e infusão contínua (CI) de 5-FU na dose de 1000 mg/m2 por dia durante 120 horas por ciclo começando nos dias 1 e 22. O regime simultâneo de quimiorradioterapia (CRT) incluiu infusão contínua (CI) de 5-FU 600 mg/m2 por dia durante 96 horas por ciclo nas semanas 1 e 5 de RT.
Outros nomes:
Durante o regime CRT, RT foi administrado dentro de 3 horas da infusão de tirapazamina. A dose para os campos opostos paralelos foi de 2 Gy/fração/dia administrados 5 dias/semana até uma dose total de 66-70 Gy na lesão alvo. A dose na região supraclavicular foi de 50 Gy a 3 cm de profundidade, distribuída em 25 frações. Fótons de supertensão (≥4 megavolts) foram usados para tratar ambos os locais. Depois que 50 Gy foram aplicados no local primário e linfonodos regionais, todos os locais foram reavaliados quanto à resposta clínica por exame físico, avaliação direta por fibra óptica e imagem radiográfica (TC ou RM). Indivíduos com CR no local primário e no pescoço completaram o tratamento de RT para uma dose total ≥66 Gy no local primário e no(s) linfonodo(s) envolvido(s). Indivíduos com CR no local primário, mas resposta parcial (RP) no pescoço completaram o tratamento de RT no local primário seguido de esvaziamento cervical. Indivíduos com PR no local primário interromperam a radiação em 50 Gy e foram submetidos à cirurgia de resgate. |
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Comparador Ativo: Cisplatina + 5-FU
2 ciclos de quimioterapia de indução (cisplatina + 5-fluorouracil [5-FU]) seguidos de quimiorradioterapia simultânea (cisplatina + 5-FU)
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O regime simultâneo de quimiorradioterapia (CRT) incluiu cisplatina 20 mg/m2 administrada 3 vezes por semana.
Outros nomes:
100 mg/m2 por dia nos dias 1 e 22, e infusão contínua (CI) de 5-FU na dose de 1000 mg/m2 por dia durante 120 horas por ciclo começando nos dias 1 e 22. O regime simultâneo de quimiorradioterapia (CRT) incluiu infusão contínua (CI) de 5-FU 600 mg/m2 por dia durante 96 horas por ciclo nas semanas 1 e 5 de RT.
Outros nomes:
Durante o regime CRT, RT foi administrado dentro de 3 horas da infusão de tirapazamina. A dose para os campos opostos paralelos foi de 2 Gy/fração/dia administrados 5 dias/semana até uma dose total de 66-70 Gy na lesão alvo. A dose na região supraclavicular foi de 50 Gy a 3 cm de profundidade, distribuída em 25 frações. Fótons de supertensão (≥4 megavolts) foram usados para tratar ambos os locais. Depois que 50 Gy foram aplicados no local primário e linfonodos regionais, todos os locais foram reavaliados quanto à resposta clínica por exame físico, avaliação direta por fibra óptica e imagem radiográfica (TC ou RM). Indivíduos com CR no local primário e no pescoço completaram o tratamento de RT para uma dose total ≥66 Gy no local primário e no(s) linfonodo(s) envolvido(s). Indivíduos com CR no local primário, mas resposta parcial (RP) no pescoço completaram o tratamento de RT no local primário seguido de esvaziamento cervical. Indivíduos com PR no local primário interromperam a radiação em 50 Gy e foram submetidos à cirurgia de resgate. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: 12 semanas
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Comparar a CRR após TRC com ou sem tirapazamina em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 5 anos
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A sobrevida foi avaliada em 5 anos pós-tratamento.
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5 anos
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Sobrevida por causa específica (CSS)
Prazo: 5 anos
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O CSS também é conhecido como sobrevida específica da doença (DSS) e, neste estudo, representa a sobrevida do câncer desde o diagnóstico até a morte por câncer, na ausência de outras causas de morte.
Todas as outras causas de morte são censuradas.
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5 anos
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Taxa de ausência de recorrência (FFR)
Prazo: 5 anos
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FFR é o período até a falha do primeiro tratamento e normalmente inclui a falha em atingir CR, mas não inclui mortes.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Harlan A. Pinto, MD, Stanford University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-12503
- CA67166 (Número de outro subsídio/financiamento: Public Health Service / National Cancer Institute)
- NCI-T94-0119O (Outro identificador: National Cancer Institute)
- CDR0000064752
- SQL 72951 (Outro identificador: Stanford IRB legacy identifier)
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