固形腫瘍患者の治療におけるインターロイキン-2 プラスモノクローナル抗体療法
固形腫瘍における低用量インターロイキン 2 プラス組換えヒト抗 HER2 モノクローナル抗体のパイロット研究
理論的根拠: インターロイキン-2 は人の白血球を刺激して固形腫瘍細胞を殺す可能性があります。 モノクローナル抗体は、腫瘍細胞の位置を突き止め、正常な細胞に害を与えることなく、腫瘍細胞を殺すか、腫瘍を殺す物質を送達することができます。
目的: 固形腫瘍患者の治療におけるインターロイキン 2 とモノクローナル抗体の有効性を調べるパイロット研究。
調査の概要
詳細な説明
目的: I. ヒト化抗 HER2 モノクローナル抗体をインターロイキン-2 (IL-2) と組み合わせて固形腫瘍患者に投与した場合の毒性効果を測定します。 Ⅱ． この患者集団で HER2 を発現する末梢血単核細胞、血漿、および標的細胞株を使用して、in vitro 細胞毒性を測定します。 III. これらの患者における抗体投与時および中間用量ＩＬ－２パルスの３日後２４時間におけるエフェクター細胞を表現型的に特徴付ける。 IV. これらの患者の抗腫瘍反応を測定します。
概要: 6 人の患者のコホートが 4 つの抗体用量レベルで登録されています。 少なくとも 6 人の患者が研究で少なくとも 30 日間治療された後、最初の評価可能な 6 人の患者のうち 2 人未満が抗体またはその組み合わせに関連する用量制限毒性 (DLT) を経験した場合、次の用量レベルを開始することができます。インターロイキン-2 (IL-2) を含む抗体。 2 人以上の患者が DLT を経験した場合、次のコホートは現在と以前の用量レベルの中間の抗体用量で登録されます。 追加の 6 人の患者が最大耐用量で入力されます。 コース 1 では、患者は 1 ～ 7 日目に毎日 IL-2 皮下 (SQ) を受け、7 日目にはヒト化抗 HER-2 モノクローナル抗体を 90 分かけて IV 投与されます。患者は 8 ～ 10 日目に中間用量のパルス IL-2 SQ を受けます。 11〜20日目に低用量IL-2 SQ。 コース 2 およびその後のすべてのコースでは、患者は 1 日目に IL-2 (SQ) の直前にヒト化抗 HER2 モノクローナル抗体を IV 投与され、1 ～ 3 日目に中間用量パルス IL-2 (SQ) が投与されます。 患者は、４～１４日目に低用量ＩＬ－２（ＳＱ）を受ける。 治療は、回復と腫瘍の再病期を考慮して最大 7 日間遅らせることができますが、この期間中は低用量の IL-2 を毎日続けます。 患者は 4 週間で追跡され、その後進行または死亡まで 8 週間ごとに追跡されます。
予想される患者数: この研究では、約 30 人の患者が発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
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San Francisco、California、アメリカ、94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
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Florida
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Cancer Research Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Missouri
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Columbia、Missouri、アメリカ、65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Barnes-Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Norris Cotton Cancer Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- CCOP - North Shore University Hospital
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- North Shore University Hospital
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- State University of New York - Upstate Medical University
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425-0721
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401-3498
- Vermont Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴: 組織学的に確認された非血液学的悪性腫瘍 難治性疾患または有効な標準治療が存在しない疾患 腫瘍組織における HER2 過剰発現 測定可能または評価可能な疾患 CNS 転移なし ホルモン受容体の状態: 特定されていない
患者の特徴: 年齢: 18 歳以上 閉経状態: 特定されていない 全身状態: CALGB 0-1 平均余命: 少なくとも 3 か月 造血: 顆粒球絶対数 1,500/mm3 以上 血小板数 100,000/mm3 以上 肝臓: ビリルビン以下SGOT が通常の 1.5 倍 通常の 5 倍以下 アルカリホスファターゼが通常の 5 倍以下 腎臓：BUN が通常の 1.5 倍以下 クレアチニンが通常の 1.5 倍以下心エコー検査 その他: HIV 陰性 免疫疾患 (自己免疫疾患など) なし ウイルス性肝炎抗体陰性 治療の遵守を妨げる精神疾患がない 妊娠中または授乳中ではない 妊娠中または授乳中ではない 妊娠している患者は効果的な避妊法を使用しなければならない 活動性の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症がない 前または同時の許可された悪性
以前の同時療法: 生物学的療法: 以前のインターロイキン-2 (IL-2) および/またはハーセプチンは許可されている 免疫抑制剤または他の免疫調節剤 (IL-2 以外) の併用なし 化学療法: ニトロソウレア、メルファラン、またはマイトマイシンから少なくとも 6 週間以上他の化学療法から 4 週間 内分泌療法: コルチコステロイドの併用なし 放射線療法: 前回の放射線療法から 4 週間以上 手術: 大手術から少なくとも 4 週間
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：モノクローナル抗体 + インターロイキン 2
サイクル 1: 低用量 IL2 日 1-7; MoAb 7日目;中間用量 IL-2 8～10 日目。低用量ＩＬ２ １１～２０日目。 サイクル 2 & 以降のすべてのサイクル: MoAb 1 日目。中用量 IL2 日 1-3;低用量 IL2 日 4-14 |
低用量：100万IU/平方メートルのsubq注射q day 1-7日目および11-20日サイクル1; 4 ～ 14 日目以降のサイクル 中間用量：1 サイクル 8 ～ 10 日目に 1,200 万 IU/平方メートルの皮下注射。後続のサイクルの 1 ～ 3 日目
各サイクルの 7 日目に 90 分の IV 注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性
時間枠：サイクル 1 最初の MoAb tx (7 日目)、その後の各サイクルの 1 日目
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IL-2と組み合わせて投与された抗Her2 MoABの毒性
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サイクル 1 最初の MoAb tx (7 日目)、その後の各サイクルの 1 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インビトロ細胞毒性
時間枠：事前登録、1 日目と 4 日目。サイクル 3 の、サイクル 4 で prn を繰り返す
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標的 HER2 発現細胞株を含む患者の PBMC および血漿
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事前登録、1 日目と 4 日目。サイクル 3 の、サイクル 4 で prn を繰り返す
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リンパ球表現型
時間枠：サイクル 3 の 1 日目と 4 日目。サイクル 4 で prn を繰り返す
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サイクル 3 の 1 日目と 4 日目。サイクル 4 で prn を繰り返す
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抗腫瘍反応
時間枠：事前登録; TX 後: 進行または死亡まで 8 週間ごと
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腫瘍測定
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事前登録; TX 後: 進行または死亡まで 8 週間ごと
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Gini Fleming, MD、University of Chicago
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fleming GF, Meropol NJ, Rosner GL, Hollis DR, Carson WE 3rd, Caligiuri M, Mortimer J, Tkaczuk K, Parihar R, Schilsky RL, Ratain MJ. A phase I trial of escalating doses of trastuzumab combined with daily subcutaneous interleukin 2: report of cancer and leukemia group B 9661. Clin Cancer Res. 2002 Dec;8(12):3718-27. Erratum In: Clin Cancer Res. 2003 Apr;9(4):1573.
- Fleming GF, Meropol NJ, Hollis DR, et al.: Phase I trial of recombinant human anti-Her2 monoclonal antibody (H) plus low-dose interleukin-2 (IL-2) in patients with solid tumors. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 17: A710, 1999.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CALGB-9661
- CLB-9661
- CDR0000065541 (レジストリ識別子：NCI Physician Reference Desk)
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