Terapia com anticorpo monoclonal interleucina-2 mais no tratamento de pacientes com tumores sólidos
Um estudo piloto de anticorpo monoclonal humano anti-HER2 recombinante de baixa dose de interleucina-2 Plus em tumores sólidos
JUSTIFICATIVA: A interleucina-2 pode estimular os glóbulos brancos de uma pessoa a matar células tumorais sólidas. Os anticorpos monoclonais podem localizar células tumorais e matá-las ou fornecer substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais.
OBJETIVO: Estudo piloto para examinar a eficácia da interleucina-2 mais anticorpo monoclonal no tratamento de pacientes com tumores sólidos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Determinar os efeitos tóxicos de anticorpos monoclonais anti-HER2 humanizados quando administrados em combinação com interleucina-2 (IL-2) em pacientes com tumores sólidos. II. Meça a citotoxicidade in vitro usando células mononucleares do sangue periférico, plasma e linhagens de células-alvo que expressam HER2 nesta população de pacientes. III. Caracterize fenotipicamente as células efetoras no momento da administração do anticorpo e 24 horas após três dias de dose intermediária de IL-2 pulsando nesses pacientes. 4. Meça a resposta antitumoral nesses pacientes.
ESBOÇO: Coortes de 6 pacientes são inscritos em 4 níveis de dose de anticorpo. Após pelo menos 6 pacientes terem sido tratados no estudo por pelo menos 30 dias, o próximo nível de dose pode ser iniciado desde que menos de 2 dos primeiros 6 pacientes avaliáveis apresentem toxicidade limitante de dose (DLT) relacionada ao anticorpo ou à combinação de anticorpo com interleucina-2 (IL-2). Se 2 ou mais pacientes apresentarem DLT, a próxima coorte será inscrita na dose de anticorpo intermediária entre os níveis de dose atual e anterior. Outros 6 pacientes são inseridos na dose máxima tolerada. No curso 1, os pacientes recebem IL-2 por via subcutânea (SQ) diariamente nos dias 1-7 e anticorpos monoclonais anti-HER-2 humanizados IV durante 90 minutos no dia 7. Os pacientes recebem dose intermediária de IL-2 pulsada SQ nos dias 8-10 e baixa dose de IL-2 SQ nos dias 11-20. No curso 2 e em todos os cursos subsequentes, os pacientes recebem anticorpos monoclonais anti-HER2 humanizados IV imediatamente antes de IL-2 (SQ) no dia 1 e dose intermediária de IL-2 pulsada (SQ) nos dias 1-3. Os pacientes recebem baixa dose de IL-2 (SQ) nos dias 4-14. O tratamento pode ser adiado até 7 dias para permitir a recuperação e o reestadiamento do tumor, mas uma dose baixa diária de IL-2 continua neste intervalo. Os pacientes são acompanhados em 4 semanas e depois a cada 8 semanas até a progressão ou morte.
RECURSO PROJETADO: Aproximadamente 30 pacientes serão incluídos para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Malignidade não hematológica confirmada histologicamente Doença refratária ou doença para a qual não existe terapia padrão eficaz Superexpressão de HER2 no tecido tumoral Doença mensurável ou avaliável Sem metástases no SNC Status do receptor hormonal: Não especificado
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: 18 anos ou mais Status da menopausa: Não especificado Status de desempenho: CALGB 0-1 Expectativa de vida: Pelo menos 3 meses Hematopoiético: Contagem absoluta de granulócitos de pelo menos 1.500/mm3 Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm3 Hepática: Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o normal SGOT não superior a 5 vezes o normal Fosfatase alcalina não superior a 5 vezes o normal Renal: BUN não superior a 1,5 vezes o normal Creatinina não superior a 1,5 vezes o normal Cardiovascular: Sem doença cardíaca grave ou descontrolada FEVE de pelo menos 45% por MUGA ou ecocardiograma Outros: HIV negativo Sem doença imunológica (por exemplo, doença autoimune) Anticorpos negativos para hepatite viral Sem condições psiquiátricas que impeçam a adesão ao tratamento Não grávida ou amamentando Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz Nenhuma infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa não controlada Anterior ou concomitante malignidade permitida
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Interleucina-2 (IL-2) e/ou herceptina prévia permitida Sem drogas imunossupressoras concomitantes ou outros imunomoduladores (exceto IL-2) Quimioterapia: Pelo menos 6 semanas desde nitrosoureas, melfalano ou mitomicina Mais de 4 semanas desde outra quimioterapia Terapia endócrina: Sem corticosteroides concomitantes Radioterapia: Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior Cirurgia: Pelo menos 4 semanas desde cirurgia de grande porte
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anticorpo monoclonal + interleucina 2
Ciclo 1: dose baixa de IL2 dias 1-7; MoAb dia 7; dose intermediária IL-2 dias 8-10; Baixa dose de IL2 dias 11-20. Ciclo 2 e todos os ciclos subsequentes: MoAb dia 1; dose intermédia IL2 dias 1-3; dose baixa de IL2 dias 4-14 |
dose baixa: injeção subq de 1 milhão de UI/metro quadrado q dia dias 1-7 e 11-20 ciclo 1; dias 4-14 ciclos subsequentes Dose intermediária: injeção subq de 12 milhões de UI/metro quadrado nos dias 8-10 do ciclo 1; dias 1-3 dos ciclos subsequentes
90 min de infusão IV dia 7 de cada ciclo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade
Prazo: Ciclo 1 1º MoAb tx (Dia 7), então Dia 1 de cada ciclo subsequente
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toxicidade do anti-Her2 MoAB administrado em combinação com IL-2
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Ciclo 1 1º MoAb tx (Dia 7), então Dia 1 de cada ciclo subsequente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Citotoxicidade in vitro
Prazo: pré-inscrição, dias 1 e 4; do ciclo 3, repita prn no ciclo 4
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paciente PBMC e plasma com linhas celulares que expressam HER2 alvo
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pré-inscrição, dias 1 e 4; do ciclo 3, repita prn no ciclo 4
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Fenotipagem de Linfócitos
Prazo: Dias 1 e 4 do ciclo 3; repetir prn no ciclo 4
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Dias 1 e 4 do ciclo 3; repetir prn no ciclo 4
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Resposta antitumoral
Prazo: pré-cadastro; pós tx: q 8 semanas até progressão ou morte
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Medição do tumor
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pré-cadastro; pós tx: q 8 semanas até progressão ou morte
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Gini Fleming, MD, University of Chicago
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fleming GF, Meropol NJ, Rosner GL, Hollis DR, Carson WE 3rd, Caligiuri M, Mortimer J, Tkaczuk K, Parihar R, Schilsky RL, Ratain MJ. A phase I trial of escalating doses of trastuzumab combined with daily subcutaneous interleukin 2: report of cancer and leukemia group B 9661. Clin Cancer Res. 2002 Dec;8(12):3718-27. Erratum In: Clin Cancer Res. 2003 Apr;9(4):1573.
- Fleming GF, Meropol NJ, Hollis DR, et al.: Phase I trial of recombinant human anti-Her2 monoclonal antibody (H) plus low-dose interleukin-2 (IL-2) in patients with solid tumors. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 17: A710, 1999.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CALGB-9661
- CLB-9661
- CDR0000065541 (Identificador de registro: NCI Physician Reference Desk)
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